| 中文摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 前言 | 第9-18页 |
| 一、适配蛋白复合体 | 第9-13页 |
| 1. AP的分类 | 第9-11页 |
| 2. AP的定位 | 第11-12页 |
| 3. AP对分选信号的识别 | 第12-13页 |
| 二、丙型肝炎病毒蛋白与降解 | 第13-18页 |
| 1. HCV core 蛋白 | 第13-14页 |
| 2. HCV F蛋白 | 第14-15页 |
| 3. HCV E2蛋白 | 第15页 |
| 4. HCV NS2蛋白 | 第15页 |
| 5. HCV NS5A蛋白 | 第15页 |
| 6. HCV NS5B蛋白 | 第15-18页 |
| 材料与方法 | 第18-32页 |
| 1 材料 | 第18-25页 |
| 1.1 细胞系 | 第18页 |
| 1.2 质粒 | 第18-19页 |
| 1.3 生化试剂 | 第19-20页 |
| 1.4 主要试剂盒 | 第20-21页 |
| 1.5 抗体 | 第21页 |
| 1.6 工具酶 | 第21页 |
| 1.7 溶液 | 第21-24页 |
| 1.8 主要仪器 | 第24页 |
| 1.9 数据处理和分析软件 | 第24-25页 |
| 2 方法 | 第25-32页 |
| 2.1 细胞培养 | 第25页 |
| 2.2 Jcl-Luc HCVcc 的制备和活力检测 | 第25-26页 |
| 2.3 JFH-1 HCVcc的制备和活力检测 | 第26-27页 |
| 2.4 假病毒的制备和活力检测 | 第27页 |
| 2.5 人50k shRNA库的筛选 | 第27页 |
| 2.6 siRNA及其转染 | 第27-28页 |
| 2.7 荧光实时定量RT-PCR | 第28-29页 |
| 2.8 间接免疫荧光染色和激光共聚焦检测 | 第29页 |
| 2.9 梯度密度离心 | 第29-30页 |
| 2.10 蛋白酶体活性测定 | 第30页 |
| 2.11 Western blot检测蛋白质的表达 | 第30页 |
| 2.12 体外泛素化实验 | 第30页 |
| 2.13 体内泛素化实验 | 第30-31页 |
| 2.14 In-Cell Western | 第31-32页 |
| 研究结果 | 第32-70页 |
| 一、人50K SHRNA库筛选HCV相关宿主因子研究 | 第32-36页 |
| 1. 人50k shRNA库筛选HCV相关宿主因子 | 第32-34页 |
| 2. 候选基因功能分析 | 第34-36页 |
| 二、干扰AP1复合体抑制HCV感染的功能研究 | 第36-49页 |
| 1. 干扰AP1S3表达显著抑制HCV感染 | 第36-44页 |
| 2. AP1复合体影响HCV生命周期晚期环节 | 第44-49页 |
| 三、干扰AP1复合体抑制HCV感染的机制研究 | 第49-67页 |
| 1. AP1复合体能够保护HCV core和E2蛋白免于蛋白酶体降解 | 第49-54页 |
| 2. AP1复合体能够与HCV core和E2蛋白相互作用 | 第54-59页 |
| 3. 敲低AP1复合体能够增加HCV core和E2蛋白的泛素化水平 | 第59-62页 |
| 4 敲低AP1复合体能够激活E6AP介导的HCV core和E2蛋白的泛素化降解 | 第62-67页 |
| 四、干扰AP1复合体抑制其他病毒蛋白表达及抗病毒研究 | 第67-70页 |
| 1. 干扰AP1复合体能够抑制其他病毒包膜蛋白表达 | 第67页 |
| 2. TAT-E2-core融合肽能够抑制HCV感染 | 第67-70页 |
| 讨论 | 第70-73页 |
| 结论 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-80页 |
| 综述 | 第80-99页 |
| 参考文献 | 第90-99页 |
| 附录一 | 第99-103页 |
| 附录二 | 第103-105页 |
| 致谢 | 第105-107页 |
| 个人简历及发表文章 | 第107-109页 |
