| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第一章 前言 | 第10-24页 |
| 1.1 阿尔茨海默症概述 | 第10页 |
| 1.2 阿尔茨海默症发病机制假说 | 第10-18页 |
| 1.2.1 淀粉样蛋白级联假说 | 第11-12页 |
| 1.2.2 Tau蛋白异常磷酸化假说 | 第12-13页 |
| 1.2.3 自噬障碍假说 | 第13-16页 |
| 1.2.4 线粒体功能紊乱假说 | 第16-18页 |
| 1.2.5 其他假说 | 第18页 |
| 1.3 阿尔茨海默症疾病治疗药物进展 | 第18-22页 |
| 1.3.1 以Aβ 和Tau蛋白为靶点的相关药物 | 第18-20页 |
| 1.3.2 以胆碱能为靶点的相关药物 | 第20页 |
| 1.3.3 自噬调控与阿尔茨海默症 | 第20-21页 |
| 1.3.4 线粒体调控与阿尔茨海默症 | 第21页 |
| 1.3.5 其他 | 第21-22页 |
| 1.4 硒类药物在阿尔茨海默症中的研究进展 | 第22-23页 |
| 1.4.1 硒的生物学功能 | 第22页 |
| 1.4.2 硒类药物的研究 | 第22-23页 |
| 1.5 本实验研究创新性 | 第23-24页 |
| 第二章 材料与方法 | 第24-45页 |
| 2.1 实验材料 | 第24-32页 |
| 2.1.1 实验动物和药物 | 第24页 |
| 2.1.2 实验细胞系 | 第24页 |
| 2.1.3 实验试剂 | 第24-26页 |
| 2.1.4 实验仪器 | 第26-27页 |
| 2.1.5 实验主要试剂配制 | 第27-30页 |
| 2.1.6 实验主要抗体 | 第30-32页 |
| 2.2 实验方法 | 第32-45页 |
| 2.2.1 实验动物饲养 | 第32页 |
| 2.2.2 实验动物分组 | 第32页 |
| 2.2.3 行为学检测SMC对 3xTg小鼠治疗效果 | 第32-34页 |
| 2.2.4 小鼠脑组织解剖及冰冻切片制作 | 第34页 |
| 2.2.5 组织切片染色 | 第34-35页 |
| 2.2.6 蛋白提取及Western Blot检测 | 第35-38页 |
| 2.2.7 ICP-MS检测小鼠脑组织金属离子含量 | 第38页 |
| 2.2.8 同步辐射X射线荧光（SR-XRF）检测小鼠脑内金属离子含量和分布 | 第38-39页 |
| 2.2.9 皮层原代神经元培养 | 第39-40页 |
| 2.2.10 细胞系培养 | 第40页 |
| 2.2.11 线粒体损伤检测 | 第40-45页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第45-66页 |
| 3.1 SMC对14月龄 3xTgAD小鼠行为学的影响 | 第45-47页 |
| 3.1.1 Morris水迷宫检测小鼠空间探索和记忆能力 | 第45-47页 |
| 3.1.2 旷场实验检测小鼠自发活动与探索行为 | 第47页 |
| 3.2 SMC调节 3xTg-AD小鼠脑内金属离子的含量和分布 | 第47-51页 |
| 3.2.1 SMC对 3xTg-AD小鼠皮层区金属离子含量的影响 | 第47-48页 |
| 3.2.2 SMC对 3xTg-AD小鼠海马和皮层区金属离子分布的调节作用 | 第48-51页 |
| 3.3 SMC对 3xTg-AD小鼠Aβ 病理、Tau病理及突触蛋白表达水平的影响 | 第51-55页 |
| 3.3.1 SMC抑制 3xTg-AD小鼠的Aβ 病理 | 第51-53页 |
| 3.3.2 SMC抑制 3xTg-AD小鼠的tau病理 | 第53-54页 |
| 3.3.3 SMC保护 3xTg-AD小鼠突触蛋白并改善神经元活性 | 第54-55页 |
| 3.4 SMC对 3xTg -AD小鼠脑内自噬活性的调控作用 | 第55-59页 |
| 3.5 SMC对AD模型中线粒体动力学和功能的调控作用 | 第59-66页 |
| 3.5.1 SMC促进了 3xTg-AD小鼠脑内线粒体的生物发生 | 第59-60页 |
| 3.5.2 SMC促进了 3xTg- AD小鼠脑内线粒体的能量代谢障碍 | 第60-61页 |
| 3.5.3 SMC对 3xTg- AD小鼠脑内线粒体分裂融合平衡的调控作用 | 第61页 |
| 3.5.4 SMC对AD模型中线粒体凋亡和线粒体膜损伤的抑制作用 | 第61-63页 |
| 3.5.5 SMC对AD神经元轴突内线粒体指数和运动的影响 | 第63-66页 |
| 第四章 讨论 | 第66-76页 |
| 第五章 结论 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-87页 |
| 附录一、攻读硕士研究生期间的研究成果 | 第87-88页 |
| 附录二、英文缩写对照表 | 第88-89页 |
| 致谢 | 第89页 |
