| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第13-41页 |
| 1.1 引言 | 第13页 |
| 1.2 辐射生物学的发生与发展 | 第13-14页 |
| 1.3 电离辐射与人类健康 | 第14-19页 |
| 1.3.1 环境中辐射的来源 | 第14页 |
| 1.3.2 辐射的分类 | 第14-15页 |
| 1.3.3 电离辐射的物理学基础 | 第15-16页 |
| 1.3.4 电离辐射损伤的作用方式 | 第16-19页 |
| 1.4 辐射生物学效应 | 第19-25页 |
| 1.4.1 辐射引起DNA损伤 | 第19页 |
| 1.4.2 细胞对辐射损伤的修复 | 第19-23页 |
| 1.4.3 辐射损伤信号的转导 | 第23-24页 |
| 1.4.4 辐射引起基因突变 | 第24-25页 |
| 1.4.5 辐射引起细胞恶性转化 | 第25页 |
| 1.5 低剂量辐射的生物学效应 | 第25-30页 |
| 1.5.1 辐射适应性 | 第25-27页 |
| 1.5.2 辐射旁效应 | 第27-29页 |
| 1.5.3 低剂量辐射超敏性 | 第29-30页 |
| 1.6 抗氧化途径Nrf2/ARE的介绍 | 第30-34页 |
| 1.6.1 Nrf2/ARE途径 | 第30-31页 |
| 1.6.2 Nrf2-ARE的活化机制 | 第31-32页 |
| 1.6.3 Nrf2/ARE通路在肿瘤发生发展中的作用 | 第32-33页 |
| 1.6.4 Nrf2在辐射损伤中的作用研究 | 第33-34页 |
| 1.7 细胞自噬 | 第34-37页 |
| 1.7.1 自噬的发现 | 第34页 |
| 1.7.2 细胞自噬的分类 | 第34-35页 |
| 1.7.3 细胞自噬发生的分子机制 | 第35-37页 |
| 1.8 细胞自噬与Nrf2的相互联系 | 第37-39页 |
| 1.9 论文研究内容 | 第39-41页 |
| 第2章 低剂量辐射引起细胞对大剂量的耐受 | 第41-57页 |
| 2.1 前言 | 第41页 |
| 2.2 材料与方法 | 第41-50页 |
| 2.2.1 仪器与试剂 | 第41-42页 |
| 2.2.2 常用试剂及其配置 | 第42-45页 |
| 2.2.3 细胞培养 | 第45页 |
| 2.2.4 细胞的辐照 | 第45-46页 |
| 2.2.5 细胞活性检测 | 第46-47页 |
| 2.2.6 细胞克隆存活的检测 | 第47页 |
| 2.2.7 细胞凋亡检测 | 第47-48页 |
| 2.2.8 蛋白表达的检测 | 第48-50页 |
| 2.2.9 统计分析 | 第50页 |
| 2.3 实验结果 | 第50-55页 |
| 2.3.1 A549细胞克隆存活曲线 | 第50-51页 |
| 2.3.2 小剂量照射后接受大剂量照射的时间点确定 | 第51页 |
| 2.3.3 低剂量的预照射能够显著降低细胞的凋亡 | 第51-55页 |
| 2.4 讨论 | 第55-57页 |
| 第3章 Nrf2在低剂量辐射引起辐射耐受中的作用研究 | 第57-77页 |
| 3.1 引言 | 第57-58页 |
| 3.2 材料与方法 | 第58-63页 |
| 3.2.1 仪器与试剂 | 第58页 |
| 3.2.2 常用试剂及其配置 | 第58页 |
| 3.2.3 细胞培养 | 第58页 |
| 3.2.4 蛋白表达的检测 | 第58-59页 |
| 3.2.5 细胞核蛋白的抽提 | 第59页 |
| 3.2.6 稳转细胞系的建立 | 第59-60页 |
| 3.2.7 RT-PCR检测Nrf2基因表达 | 第60-61页 |
| 3.2.8 单磺酰戊二胺(MDC)染色检测自噬 | 第61-62页 |
| 3.2.9 免疫共沉淀 | 第62页 |
| 3.2.10 ROS的测定 | 第62-63页 |
| 3.2.11 统计分析 | 第63页 |
| 3.3 实验结果 | 第63-74页 |
| 3.3.1 5cGyα粒子的照射活化Nrf2/HO-1通路 | 第63-67页 |
| 3.3.2 细胞自噬途径参与A549细胞的辐射适应性 | 第67-70页 |
| 3.3.3 自噬调节低剂量α粒子活化Nrf2/ARE通路 | 第70-71页 |
| 3.3.4 ROS是活化细胞自噬的信号分子 | 第71-74页 |
| 3.4 讨论 | 第74-77页 |
| 第4章 Nrf2在辐射细胞DNA损伤中的保护作用及机制研究 | 第77-91页 |
| 4.1 引言 | 第77页 |
| 4.2 材料与方法 | 第77-79页 |
| 4.2.1 仪器与试剂 | 第77-78页 |
| 4.2.2 细胞培养 | 第78页 |
| 4.2.3 蛋白表达的检测 | 第78页 |
| 4.2.4 克隆存活检测细胞的活性 | 第78页 |
| 4.2.5 建立基因表达降低的稳转细胞系 | 第78页 |
| 4.2.6 免疫荧光 | 第78-79页 |
| 4.2.7 微核试验 | 第79页 |
| 4.2.8 数据统计 | 第79页 |
| 4.3 实验结果 | 第79-88页 |
| 4.3.1 0.5 Gyα粒子引起DNA损伤 | 第79-80页 |
| 4.3.2 Nrf2的活化增强细胞对辐射的抗性 | 第80-83页 |
| 4.3.3 Nrf2的活化依赖于自噬途径 | 第83-86页 |
| 4.3.4 自噬通过P-ERK的磷酸化来活化Nrf2 | 第86-88页 |
| 4.4 讨论 | 第88-91页 |
| 第5章 总结 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-108页 |
| 附录 | 第108-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其它研究成果 | 第110页 |
