| 致谢 | 第5-9页 |
| 序言 | 第9-11页 |
| 中文摘要 | 第11-15页 |
| ABSTRACT | 第15-18页 |
| 缩略词表 | 第19-23页 |
| 第一部分 妊娠早期高雌激素暴露子代的随访研究 | 第23-41页 |
| 前言 | 第23-24页 |
| 材料和方法 | 第24-26页 |
| 1. 研究对象 | 第24页 |
| 2 仪器和试剂 | 第24-25页 |
| 3. 方法 | 第25页 |
| 4. 统计学分析 | 第25-26页 |
| 结果 | 第26-33页 |
| 1 临床随访子代基本信息比较 | 第26页 |
| 2. 人类甲状腺的发育过程 | 第26-29页 |
| 3. 促排卵母亲孕期雌激素水平 | 第29页 |
| 4 子代的甲状腺激素水平比较 | 第29-30页 |
| 5. 子代中FT4和TSH超过正常值上限的比例 | 第30页 |
| 6. 三组新生儿中基本信息的比较 | 第30-32页 |
| 7. 子代新生儿中甲状腺激素水平的比较 | 第32页 |
| 8. 母体移植日的雌激素水平与子代甲状腺激素水平的相关性分析 | 第32-33页 |
| 讨论 | 第33-36页 |
| 结论 | 第36-37页 |
| 参考文献 | 第37-41页 |
| 第二部分 宫内高雌环境出生子代小鼠甲状腺功能及甲基化状况 | 第41-74页 |
| 前言 | 第41-43页 |
| 材料和方法 | 第43-55页 |
| 1 实验动物 | 第43页 |
| 2 主要试剂和仪器 | 第43-45页 |
| 3 方法 | 第45-55页 |
| 结果 | 第55-66页 |
| 1. 妊娠早期宫内高雌小鼠模型的建立 | 第55-56页 |
| 2. 妊娠早期宫内高雌环境对出生小鼠体重的影响 | 第56-57页 |
| 3. 妊娠早期宫内高雌环境对小鼠子代甲状腺激素分泌的影响 | 第57页 |
| 4. 荧光定量PCR检测甲状腺功能相关基因的表达 | 第57-59页 |
| 5. HE染色观察子代甲状腺组织的形态 | 第59-60页 |
| 6. 免疫组化检测子代小鼠甲状腺上Pax8蛋白的表达 | 第60-62页 |
| 7. Pax8基因启动子区域CpG岛的甲基化水平 | 第62页 |
| 8. MTT法检测甲状腺滤泡细胞增殖 | 第62-63页 |
| 9. 荧光定量PCR检测不同浓度雌激素对甲状腺细胞DNMT3a和PAX8表达的影响 | 第63-64页 |
| 10. PAX8与其他甲状腺功能基因的相互作用网络示意图 | 第64页 |
| 11. 免疫荧光检测高浓度雌激素对甲状腺细胞DNMT3a和PAX8表达的影响 | 第64-66页 |
| 讨论 | 第66-69页 |
| 结论 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-74页 |
| 第三部分 长链非编码RNA在高雌激素暴露的甲状腺细胞中表观遗传调控的研究 | 第74-94页 |
| 前言 | 第74-76页 |
| 材料和方法 | 第76-82页 |
| 1. 主要试剂和仪器 | 第76页 |
| 2. 方法 | 第76-82页 |
| 结果 | 第82-89页 |
| 1. 高雌处理人甲状腺滤泡细胞后差异的lncRdNAs表达谱 | 第82-84页 |
| 2. 上游通路分析和CNC网络图 | 第84-85页 |
| 3. RNA免疫共沉淀实验 | 第85-86页 |
| 4. 雌激素可以上调lncRNA DSG1和Mdm2基因的表达 | 第86-87页 |
| 5. 干扰LncRNA DSG1可以下调Mdm2的表达并抑制甲状腺滤泡细胞的增殖 | 第87-89页 |
| 讨论 | 第89-91页 |
| 结论 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-94页 |
| 综述 | 第94-102页 |
| 参考文献 | 第100-102页 |
| 作者简介 | 第102-105页 |
