| 缩略语 | 第7-8页 |
| 中文摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-26页 |
| 1.1 PD1及其配体PD-L1/PDL2分子生物学特征 | 第14-18页 |
| 1.1.1 PD1的分子生物学特征 | 第14-16页 |
| 1.1.2 PD-L1/PD-L2的分子生物学特征 | 第16-17页 |
| 1.1.3 PD1信号通路 | 第17-18页 |
| 1.2 PD1缺陷与自身免疫性疾病 | 第18-20页 |
| 1.2.1 PD1基因敲除小鼠与自身免疫 | 第18-19页 |
| 1.2.2 PD1表达异常与人类自身免疫性疾病 | 第19-20页 |
| 1.2.3 通过干预PD1通路治疗自身免疫性疾病 | 第20页 |
| 1.3 PD1通路与免疫耐受 | 第20-22页 |
| 1.3.1 PD1基因敲除小鼠与免疫耐受缺陷 | 第20-21页 |
| 1.3.2 PD1通路与母胎免疫耐受 | 第21-22页 |
| 1.3.3 PD1通路与移植免疫 | 第22页 |
| 1.4 PD1通路与肿瘤 | 第22-23页 |
| 1.5 PD1通路与慢性病毒感染 | 第23-24页 |
| 1.6 结语 | 第24-26页 |
| 第二章 鼠抗人Δ42PD1 mAb的制备和鉴定 | 第26-57页 |
| 2.1 前言 | 第26-27页 |
| 2.2 材料方法 | 第27-39页 |
| 2.2.1 稳定表达人Δ42PD1和PD1的293T细胞系的构建 | 第27-28页 |
| 2.2.2 免疫原制备和鉴定 | 第28-29页 |
| 2.2.3 mAb制备及筛选 | 第29-31页 |
| 2.2.4 抗人Δ42PD1 mAb CH34和CH101特异性分析 | 第31-32页 |
| 2.2.5 抗人Δ42PD1 mAb CH34和CH101表位分析 | 第32-36页 |
| 2.2.6 CH34和CH101可变区编码序列的克隆 | 第36-39页 |
| 2.3 结果与分析 | 第39-54页 |
| 2.3.1 稳定表达人Δ42PD1和PD1的293T细胞系的构建 | 第39-41页 |
| 2.3.2 鼠抗人Δ42PD1 mAb制备蛋白纯化及小鼠免疫血清分析 | 第41-43页 |
| 2.3.3 鼠抗人Δ42PD1 mAb筛选 | 第43-45页 |
| 2.3.4 抗人Δ42PD1 mAb CH34和CH101特异性分析 | 第45-47页 |
| 2.3.5 抗人Δ42PD1 mAb CH34和CH101表位分析 | 第47-50页 |
| 2.3.6 抗人Δ42PD1 mAb CH34和CH101可变区序列分析 | 第50-54页 |
| 2.4 讨论 | 第54-56页 |
| 2.5 小结 | 第56-57页 |
| 第三章 抗人Δ42PD1 mAb的功能分析及应用研究 | 第57-81页 |
| 3.1 前言 | 第57-58页 |
| 3.2 材料方法 | 第58-64页 |
| 3.2.1 Δ42PD1的配体在人PBMCs中的表达 | 第58页 |
| 3.2.2 细胞因子释放阻断实验 | 第58-59页 |
| 3.2.3 Δ42PD1信号通路及抗体阻断试验 | 第59-60页 |
| 3.2.4 流式细胞术检测Δ42PD1在T细胞和B细胞表面的表达 | 第60-61页 |
| 3.2.5 流式细胞术检测Δ42PD1在人白细胞表面的表达 | 第61-62页 |
| 3.2.6 双抗体夹心ELISA检测sΔ42PD1体系的建立 | 第62-64页 |
| 3.3 结果分析 | 第64-78页 |
| 3.3.1 PBMCs中CD14~+单核/巨噬细胞表达Δ42PD1的配体 | 第64-66页 |
| 3.3.2 CH34和CH101不能阻断Δ42PD1 _(Fc)诱导PBMCs释放细胞因子 | 第66-68页 |
| 3.3.3 mAb CH101增强膜表面Δ42PD1分子的信号转导 | 第68-70页 |
| 3.3.4 PD1和Δ42PD1具有不同的表达模式 | 第70-72页 |
| 3.3.5 在人外周血白细胞中Δ42PD1主要表达于骨髓来源固有免疫细胞 | 第72-74页 |
| 3.3.6 Δ42PD1诱导PBMCs分泌细胞因子的剂量依赖性 | 第74-75页 |
| 3.3.7 HIV感染者血浆sΔ42PD1水平显著升高 | 第75-78页 |
| 3.4 讨论 | 第78-80页 |
| 3.5 小结 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-92页 |
| 博士期间取得的成果 | 第92-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
