| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 理论综述 | 第10-19页 |
| 1.1 精神发育迟滞概述 | 第11-15页 |
| 1.1.1 精神发育迟滞的定义 | 第11页 |
| 1.1.2 精神发育迟滞的病因 | 第11-12页 |
| 1.1.3 精神发育迟滞的诊断和分级 | 第12-13页 |
| 1.1.4 精神发育迟滞的流行病学调查 | 第13-14页 |
| 1.1.5 精神发育迟滞相关基因研究现状 | 第14-15页 |
| 1.2 多基因疾病候选基因定位策略 | 第15-16页 |
| 1.3 突变功能研究相关技术 | 第16-18页 |
| 1.3.1 生物信息学技术 | 第16-17页 |
| 1.3.2 细胞转染技术 | 第17-18页 |
| 1.4 本研究目的和意义 | 第18-19页 |
| 第二章 外显子测序筛查秦巴山区NSMR相关基因 | 第19-34页 |
| 2.1 全外显子组测序 | 第19-24页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第19-20页 |
| 2.1.2 DNA提取 | 第20-21页 |
| 2.1.3 测序及数据质量控制 | 第21-23页 |
| 2.1.4 目标基因筛查策略 | 第23-24页 |
| 2.2 MTMR9基因G341T突变位点的人群验证 | 第24-26页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第24-25页 |
| 2.2.2 DNA提取 | 第25页 |
| 2.2.3 引入酶切位点 | 第25-26页 |
| 2.2.4 酶切分型 | 第26页 |
| 2.3 实验结果 | 第26-33页 |
| 2.3.1 样品质量检测结果 | 第26-28页 |
| 2.3.2 测序数据质量控制结果 | 第28-29页 |
| 2.3.3 候选基因筛查结果 | 第29-32页 |
| 2.3.4 突变的人群验证结果 | 第32-33页 |
| 2.4 小结 | 第33-34页 |
| 第三章 MTMR9 G341T突变功能初探 | 第34-52页 |
| 3.1 实验材料 | 第34-35页 |
| 3.2 突变位点的生物信息学预测 | 第35-36页 |
| 3.3 突变型重组表达载体的构建 | 第36-41页 |
| 3.3.1 细菌培养基的制备 | 第36页 |
| 3.3.2 感受态细胞的制备 | 第36-37页 |
| 3.3.3 质粒的转化和扩增 | 第37页 |
| 3.3.4 质粒提取和鉴定 | 第37-39页 |
| 3.3.5 定点突变 | 第39-41页 |
| 3.4 细胞转染 | 第41-43页 |
| 3.4.1 细胞培养 | 第41-42页 |
| 3.4.2 细胞转染 | 第42-43页 |
| 3.5 免疫荧光染色 | 第43-44页 |
| 3.6 MTMR9 G341T突变功能初探结果 | 第44-50页 |
| 3.6.1 生物信息学预测结果 | 第44-47页 |
| 3.6.2 野生型表达载体、空白表达载体、重组型表达载体鉴定结果 | 第47-49页 |
| 3.6.3 免疫荧光染色结果 | 第49-50页 |
| 3.7 小结 | 第50-52页 |
| 第四章 讨论 | 第52-56页 |
| 4.1 MTMR9(G341T)与NSMR发生有关 | 第52-54页 |
| 4.2 外显子组测序结合家系搜寻NSMR相关基因的优势 | 第54页 |
| 4.3 展望 | 第54-56页 |
| 总结 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-64页 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 | 第64-66页 |
| 致谢 | 第66页 |
