| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 研究特色与创新 | 第12-13页 |
| 1. 序言 | 第13-52页 |
| ·肝纤维化概述 | 第13-25页 |
| ·肝纤维化疾病简介 | 第13-14页 |
| ·肝纤维化发病机制 | 第14-20页 |
| ·TGF-β信号通路与肝纤维化 | 第20-24页 |
| ·展望 | 第24-25页 |
| ·microRNA概述 | 第25-34页 |
| ·microRNA的产生以及作用模式 | 第25-26页 |
| ·microRNA介导的信号通路调节在疾病发展过程中的作用 | 第26-28页 |
| ·microRNA在肝纤维化过程中的作用 | 第28-32页 |
| ·microRNA作为治疗靶点的展望 | 第32-34页 |
| ·长链非编码RNA(Long non-coding RNAs,LncRNAs)概述 | 第34-43页 |
| ·LncRNA的产生和作用机制 | 第34-38页 |
| ·LncRNA与肝病 | 第38-40页 |
| ·LincRNA-p21的生物学功能以及与疾病的关系 | 第40-43页 |
| ·小结与展望 | 第43页 |
| 参考文献 | 第43-52页 |
| 2. 肝星状细胞特异性的miR-30在肝纤维化发生发展过程中的作用机制研究 | 第52-96页 |
| ·前言 | 第52-54页 |
| ·实验仪器及实验材料 | 第54-55页 |
| ·实验仪器 | 第54页 |
| ·实验材料 | 第54-55页 |
| ·实验方法 | 第55-68页 |
| ·肝纤维化动物模型的建立 | 第55页 |
| ·原代肝星状细胞及肝实质细胞提取 | 第55-56页 |
| ·细胞培养及处理 | 第56-57页 |
| ·Q-PCR检测miRNA及基因的表达 | 第57-59页 |
| ·蛋白质印记 | 第59-61页 |
| ·KLF11过表达质粒的构建 | 第61页 |
| ·miRNA靶点的生物信息学预测和验证 | 第61-63页 |
| ·病理分析检测 | 第63-66页 |
| ·细胞增殖测定 | 第66-67页 |
| ·细胞迁移测定 | 第67页 |
| ·11 miR-30过表达重组腺病毒的构建 | 第67页 |
| ·肝组织羟脯氨酸测定 | 第67页 |
| ·数据统计与分析 | 第67-68页 |
| ·实验结果及讨论 | 第68-92页 |
| ·miR-30在小鼠肝纤维化模型中的表达显著下调 | 第68-73页 |
| ·miR-30通过直接靶向KLF11 mRNA调控其在细胞中的表达 | 第73-76页 |
| ·肝星状细胞特异性过表达miR-30有效抑制肝纤维化 | 第76-84页 |
| ·miR-30通过抑制肝星状细胞内KLF11的表达调控TGFβ/Smad信号通路的传导 | 第84-87页 |
| ·miR-30可以抑制肝星状细胞的活化 | 第87-92页 |
| ·小结 | 第92-94页 |
| 参考文献 | 第94-96页 |
| 3. LincRNA-p21调控肝纤维化的作用机制研究 | 第96-125页 |
| ·前言 | 第96-97页 |
| ·实验材料及实验方法 | 第97-103页 |
| ·实验材料 | 第97-98页 |
| ·肝纤维化动物模型的建立 | 第98页 |
| ·原代肝星状细胞和肝细胞的提取 | 第98页 |
| ·细胞培养及处理 | 第98-99页 |
| ·细胞凋亡检测 | 第99页 |
| ·lincRNA-p21干扰重组腺病毒的构建 | 第99-100页 |
| ·Luciferase载体构建及转染 | 第100页 |
| ·lincRNA-p21过表达载体的构建 | 第100页 |
| ·RNA的绝对定量 | 第100-101页 |
| ·RNA pulldown | 第101页 |
| ·Northern blot | 第101-102页 |
| ·qRT-PCR | 第102页 |
| ·病理学分析 | 第102-103页 |
| ·数据分析 | 第103页 |
| ·实验结果及讨论 | 第103-122页 |
| ·lincRNA-p21在小鼠肝纤维化过程中的表达显著下调 | 第103-107页 |
| ·特异性抑制肝细胞中lincRNA-p21的表达阻止小鼠肝纤维化 | 第107-112页 |
| ·lincRNA-p21与miR-30的相互作用 | 第112-117页 |
| ·抑制肝脏中miR-30的表达显著削弱了干扰lincRNA-p21对肝纤维化的治疗作用 | 第117-122页 |
| ·小结 | 第122-123页 |
| 参考文献 | 第123-125页 |
| 附录 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第125-126页 |
| 致谢 | 第126-127页 |
