基于病原体关键靶点的药物设计和机理研究
| 中文摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-9页 |
| 第一章 前言 | 第9-19页 |
| ·脂磷壁酸合成酶研究现状 | 第9-14页 |
| ·研究背景 | 第9-10页 |
| ·脂磷壁酸LTA | 第10-12页 |
| ·脂磷壁酸合成酶LtaS | 第12-14页 |
| ·精氨酸甲基化转移酶PRMT1研究现状 | 第14-18页 |
| ·蛋白质精氨酸甲基化 | 第14-17页 |
| ·PRMT抑制剂的研究 | 第17-18页 |
| ·研究目的及内容 | 第18-19页 |
| 第二章 虚拟筛选和分子动力学模拟 | 第19-26页 |
| ·引言 | 第19页 |
| ·基于靶点结构的药物设计 | 第19-23页 |
| ·蛋白质三维结构模建 | 第20-21页 |
| ·虚拟筛选和分子对接 | 第21-23页 |
| ·分子模拟 | 第23-25页 |
| ·分子动力学模拟 | 第23页 |
| ·QM/MM方法 | 第23-25页 |
| ·小结 | 第25-26页 |
| 第三章 金葡菌脂磷壁酸合成酶LtaS催化机制研究 | 第26-38页 |
| ·引言 | 第26-27页 |
| ·研究方法 | 第27-29页 |
| ·分子对接 | 第27页 |
| ·分子动力学模拟 | 第27-29页 |
| ·QM/MM计算 | 第29页 |
| ·结果与讨论 | 第29-36页 |
| ·金属离子对酶活性的影响 | 第29-33页 |
| ·MD模拟和取样 | 第33-34页 |
| ·反应过程势能曲线 | 第34-36页 |
| ·小结 | 第36-38页 |
| 第四章 精氨酸甲基化酶PRMT1抑制剂设计 | 第38-45页 |
| ·引言 | 第38-39页 |
| ·研究方法 | 第39-41页 |
| ·虚拟筛选 | 第39页 |
| ·化合物生物活性测试 | 第39页 |
| ·结合模式分析 | 第39-41页 |
| ·结果与讨论 | 第41-44页 |
| ·虚拟筛选结果 | 第41-42页 |
| ·化合物的活性实验 | 第42-43页 |
| ·结合模式分析 | 第43-44页 |
| ·总结 | 第44-45页 |
| 结论 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-55页 |
| 致谢 | 第55-56页 |
| 附录 | 第56-62页 |
| 个人简历 | 第62页 |
| 在读期间科研成果及发表的学术论文 | 第62页 |
