喹唑啉—嘧啶二酮衍生物的设计、合成及构效关系研究
| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-9页 |
| 第一章 绪论 | 第9-22页 |
| ·抗肿瘤药物 | 第9-13页 |
| ·抗肿瘤药物的研究背景 | 第9页 |
| ·抗肿瘤药物的分类及特点 | 第9-12页 |
| ·抗肿瘤药物研究的现状及展望 | 第12-13页 |
| ·胸苷酸合成酶抑制剂 | 第13-15页 |
| ·胸苷酸合成酶催化机制 | 第13页 |
| ·胸苷酸合成酶抑制剂的分类 | 第13-15页 |
| ·药物设计方法简介 | 第15-21页 |
| ·计算机辅助药物分子设计 | 第15-16页 |
| ·三维定量构效关系研究方法简介 | 第16-18页 |
| ·分子对接简介 | 第18-20页 |
| ·类药性研究 | 第20-21页 |
| ·本课题研究内容及选题意义 | 第21-22页 |
| 第二章 三维定量构象关系研究 | 第22-42页 |
| ·计算平台 | 第22-23页 |
| ·硬件平台 | 第22页 |
| ·软件平台 | 第22-23页 |
| ·实验材料 | 第23-26页 |
| ·3D-QSAR 模型的建立 | 第26-35页 |
| ·分子构型的构建及优化 | 第26-27页 |
| ·活性构象的确定与分子叠合 | 第27-28页 |
| ·导入生物活性数据 | 第28-29页 |
| ·CoMFA 模型的建立和PLS 数理统计 | 第29-32页 |
| ·CoMSIA 模型的建立和 PLS 数理统计 | 第32-35页 |
| ·CoMFA、CoMSIA 模型的验证 | 第35-37页 |
| ·结果与讨论 | 第37-41页 |
| ·基于 CoMFA 的 QSAR 模型 | 第37-39页 |
| ·基于 CoMSIA 的 QSAR 模型 | 第39-41页 |
| ·小结 | 第41-42页 |
| 第三章 喹唑啉-嘧啶二酮衍生物的设计 | 第42-53页 |
| ·分子对接研究 | 第42-44页 |
| ·对接软件的选择 | 第43页 |
| ·DOCK 6.0 对接实验 | 第43页 |
| ·对接结果与讨论 | 第43-44页 |
| ·类药性研究 | 第44-52页 |
| ·类药性评价方法 | 第44-45页 |
| ·类药性评价软件 | 第45-46页 |
| ·类药性分析 | 第46页 |
| ·结果与讨论 | 第46-52页 |
| ·本章小结 | 第52-53页 |
| 第四章 喹唑啉-嘧啶二酮衍生物的合成 | 第53-64页 |
| ·目标产物逆向合成分析 | 第53-54页 |
| ·合成路线设计 | 第54-55页 |
| ·所用主要仪器和试剂 | 第55-57页 |
| ·仪器 | 第55-56页 |
| ·试剂 | 第56-57页 |
| ·实验部分 | 第57-59页 |
| ·5-羟甲基尿嘧啶（5-HMU）的合成 | 第57页 |
| ·5-氯甲基尿嘧啶的合成 | 第57页 |
| ·异硫尿盐的合成 | 第57-58页 |
| ·异亚硝基乙酰间甲基苯胺的合成 | 第58页 |
| ·4-甲基靛红的合成 | 第58页 |
| ·2-氨基-6-甲基苯甲酸的合成 | 第58-59页 |
| ·结果与讨论 | 第59-62页 |
| ·5-羟甲基尿嘧啶（5-HMU）的合成 | 第59-60页 |
| ·异亚硝基乙酰间甲基苯胺的合成 | 第60-61页 |
| ·4-甲基靛红的合成 | 第61-62页 |
| ·2-氨基-6-甲基苯甲酸的合成 | 第62页 |
| ·本章小结 | 第62-64页 |
| 结论与展望 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-70页 |
| 附录 | 第70-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文及获奖目录 | 第84-85页 |
