| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 缩略词表 | 第11-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-37页 |
| ·志贺氏菌研究现状 | 第13-24页 |
| ·志贺氏菌病及其危害 | 第13-14页 |
| ·志贺氏菌 | 第14-17页 |
| ·志贺氏菌侵染肠道上皮的过程 | 第17-19页 |
| ·志贺氏菌Ⅲ型分泌系统 | 第19-23页 |
| ·酵母双杂交技术筛选 IpaH4.5 相互作用蛋白 | 第23-24页 |
| ·志贺氏菌通过 TBK1 逃逸宿主先天性免疫 | 第24-31页 |
| ·先天性免疫系统 | 第24-26页 |
| ·胃肠道先天性免疫 | 第26-27页 |
| ·丝/苏氨酸激酶 TBK1 | 第27-31页 |
| ·IpaH4.5 泛素化降解 TBK1 逃逸宿主先天性免疫 | 第31页 |
| ·志贺氏菌通过 Nalp3 调控巨噬细胞焦亡 | 第31-37页 |
| ·Nalp3 炎症小体 | 第31-33页 |
| ·细胞焦亡 | 第33-35页 |
| ·IpaH4.5 通过 Nalp3 炎症小体调节细胞凋亡 | 第35-37页 |
| 第二章 IpaH4.5 通过泛素化降解干扰宿主先天性免疫 | 第37-74页 |
| ·引言 | 第37-38页 |
| ·材料与仪器 | 第38-41页 |
| ·材料与试剂 | 第38-39页 |
| ·主要与设备 | 第39页 |
| ·主要试剂配方 | 第39-41页 |
| ·方法与步骤 | 第41-49页 |
| ·细胞培养及质粒转染 | 第41-42页 |
| ·志贺氏菌感染细胞 | 第42-43页 |
| ·酵母双杂交筛选 IpaH4.5 相互作用蛋白 | 第43-44页 |
| ·IpaH4.5 及其突变体 GST 融合蛋白的表达 | 第44-46页 |
| ·免疫印记（western blot，WB） | 第46页 |
| ·免疫沉淀（Immunoprecipitation，IP） | 第46-47页 |
| ·GST-pull down | 第47页 |
| ·荧光素酶报告基因活性检测 | 第47页 |
| ·荧光定量 PCR 检测 TBK1 mRNA 的相对变化 | 第47-49页 |
| ·结果 | 第49-69页 |
| ·IpaH4.5 是志贺氏菌感染的重要毒力因子 | 第49-50页 |
| ·酵母双杂交技术筛选 IpaH4.5 相互作用蛋白 | 第50-52页 |
| ·IpaH4.5 GST 融合质粒的构建及表达 | 第52-54页 |
| ·IpaH4.5 与 TBK1 相互作用 | 第54-56页 |
| ·IpaH4.5 下调 TBK1 蛋白水平 | 第56-59页 |
| ·TBK1 是 IpaH4.5 泛素化 E3 连接酶活性的底物 | 第59-62页 |
| ·IpaH4.5 对 TBK1 的活性的影响 | 第62-65页 |
| ·IpaH4.5 对 TBK1 相关蛋白水平的影响 | 第65-67页 |
| ·IpaHs 对 TBK1 的影响 | 第67-69页 |
| ·讨论与小结 | 第69-74页 |
| ·讨论 | 第69-73页 |
| ·小结 | 第73-74页 |
| 第三章 IpaH4.5 通过 Nalp3 上调炎症反应 | 第74-81页 |
| ·引言 | 第74页 |
| ·材料与仪器 | 第74页 |
| ·方法与步骤 | 第74-75页 |
| ·结果 | 第75-79页 |
| ·IpaH4.5 诱导 IL-1β 的分泌 | 第75-76页 |
| ·IpaH4.5 与 Nalp3 相互作用 | 第76-77页 |
| ·IpaH4.5 提高 Nalp3 蛋白稳定性 | 第77-78页 |
| ·IpaH4.5 促使 Nalp3 泛素化 | 第78-79页 |
| ·讨论与小结 | 第79-81页 |
| ·讨论 | 第79-80页 |
| ·小结 | 第80-81页 |
| 结论 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-95页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第95-96页 |
| 致谢 | 第96-97页 |
