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大肠杆菌血清抗体与硫酸庆大霉素偶联构建抗体靶向药物的研究

中文摘要第1-7页
英文摘要第7-19页
第一部分 文献综述第19-45页
 第一章 抗体与靶向药物第19-29页
   ·靶向性抗体第22-23页
   ·药物第23-24页
   ·抗体靶向药物所针对的疾病及其靶点设计第24-27页
     ·肿瘤第24-27页
     ·乙型肝炎第27页
     ·炎症性肠病(IBD)第27页
   ·问题与展望第27-29页
 第二章 抗体与药物偶联方式及偶联物结构分析方法第29-43页
   ·抗体靶向药物靶向释药机制第29页
   ·抗体大分子与药物小分子偶联的方式第29-36页
     ·抗体大分子与药物小分子直接作用第30页
     ·抗体大分子与药物小分子通过小分子交联剂偶联第30-32页
     ·抗体大分子与药物小分子通过大分子偶联物偶联第32-36页
   ·抗体大分子与药物小分子非共价相互作用分析与检测方法第36-43页
     ·光谱法第36-39页
     ·电化学方法第39-40页
     ·核磁共振分析法第40-41页
     ·质谱法第41-42页
     ·其它方法第42-43页
 本研究的立项依据第43-45页
  Ⅰ 技术路线第43-44页
  Ⅱ 可行性分析第44-45页
第二部分 研究报告第45-133页
 第一章 大肠杆菌血清抗体与聚乙二醇和硫酸庆大霉素复合物的制备第45-60页
   ·材料和方法第45-52页
     ·材料第45-47页
     ·方法第47-52页
       ·分离及鉴定大肠杆菌第47-48页
       ·大肠杆菌油乳剂灭活疫苗的制备第48-49页
       ·制备大肠杆菌兔血清抗体第49页
       ·纯化大肠杆菌血清抗体第49-50页
       ·检测血清抗体的间接ELISA效价第50-51页
       ·考马氏亮蓝法测定血清抗体含量第51页
       ·选择抗体、聚乙二醇(PEG6000)和硫酸庆大霉素有效结合方法第51-52页
       ·检测抗体、聚乙二醇(PEG6000)和硫酸庆大霉素结合及其稳定性第52页
   ·结果与分析第52-57页
     ·分离及鉴定大肠杆菌第52-53页
       ·分离细菌第52-53页
       ·鉴定分离菌第53页
     ·制备及纯化大肠杆菌血清抗体第53-54页
     ·大肠杆菌血清抗体间接ELISA效价第54页
     ·大肠杆菌血清抗体含量第54-55页
       ·牛血清白蛋白含量检测标准曲线第54-55页
       ·大肠杆菌血清抗体含量第55页
     ·大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素结合条件第55页
     ·大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物PAGE电泳第55-56页
     ·大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物革兰氏染色第56页
     ·大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物扫描电镜观察第56页
     ·在4℃放置不同时间的大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物扫描电镜观察第56-57页
       ·4℃,30d大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物稳定性第56页
       ·4℃,90d大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物稳定性第56页
       ·4℃,180d大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物稳定性第56-57页
   ·讨论第57-59页
   ·结论第59-60页
 第二章 大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物结构研究第60-86页
   ·材料和方法第61-63页
     ·材料第61-62页
     ·方法第62-63页
       ·复合物SDS-PAGE电泳第62页
       ·红外扫描检测复合物结构第62页
       ·紫外扫描检测复合物结构第62-63页
   ·结果第63-81页
     ·复合物SDS-聚丙烯酰胺电泳第63页
     ·红外扫描复合物结构第63-71页
     ·紫外扫描复合物结构第71-81页
   ·讨论第81-84页
   ·结论第84-86页
 第三章 大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物的靶向性研究第86-96页
   ·材料和方法第86-90页
     ·材料第86-87页
     ·方法第87-90页
       ·检测复合物的间接ELISA效价第87页
       ·制备菌液第87-88页
       ·间接免疫荧光检测复合物靶向性第88页
       ·胶体金免疫电镜检测复合物靶向性第88-90页
   ·结果与分析第90-92页
     ·复合物与大肠杆菌抗血清抗体间接ELISA效价第90页
     ·复合物免疫荧光第90-91页
       ·复合物和大肠杆菌血清杭体与大肠杆菌菌液混合液的免疫荧光第90-91页
       ·复合物与链球菌、巴氏杆菌、金葡菌和大肠杆菌菌液混合液的免疫荧光第91页
     ·复合物免疫电镜观察第91-92页
       ·大肠杆菌切片电镜扫描第91-92页
       ·胶体金标记的结合物与大肠杆菌菌液混合后切片电镜扫描第92页
       ·大肠杆菌血清抗体与大肠杆菌菌液混合后切片电镜扫描第92页
   ·讨论第92-94页
   ·结论第94-96页
 第四章 大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物药动学检测及安全性评价第96-113页
   ·材料与方法第96-100页
     ·材料第96-97页
       ·药物第96页
       ·酶标抗体第96页
       ·实验动物第96页
       ·间接ELISA溶液和试剂第96-97页
     ·方法第97-100页
       ·建立复合物中硫酸庆大霉素含量检测方法第97-98页
       ·测定复合物的药动学第98页
       ·安全性评价第98-100页
   ·结果与分析第100-107页
     ·硫酸庆大霉素标准品紫外扫描第100-101页
     ·硫酸水解法检测硫酸庆大霉素含量检测标准曲线第101-102页
     ·硫酸水解法结合物中硫酸庆大霉素含量检测标准曲线第102页
     ·家兔血液中的硫酸靶向硫酸庆大霉素质量浓度第102-104页
     ·复合物安全性第104-107页
       ·复合物的急性毒性第104页
       ·复合物的亚慢性毒性第104-106页
       ·复合物的免疫原性第106-107页
   ·讨论第107-112页
   ·结论第112-113页
 第五章 大肠杆菌血清抗体与PEG6000和硫酸庆大霉素复合物的药效学研究第113-133页
   ·材料和方法第115-122页
     ·材料第115-116页
     ·方法第116-122页
       ·检测复合物体外抗菌效果第116-117页
       ·复合物大肠杆菌病动物模型治疗第117-118页
       ·应用复合物治疗猪和鸡的大肠杆菌病第118-122页
   ·结果与分析第122-127页
     ·复合物体外抗菌效果第122-123页
       ·复合物体外抑菌效果第122页
       ·复合物体外杀菌效果第122-123页
     ·复合物大肠杆菌病动物模型治疗第123-124页
       ·大肠杆菌LD_(50)第123页
       ·复合物大肠杆菌动物模型治疗第123-124页
     ·复合物治疗大肠杆菌病第124-127页
       ·大肠杆菌病间接荧光诊断方法第124-125页
       ·复合物治疗仔猪黄痢第125-126页
       ·复合物治疗鸡大肠杆菌病第126-127页
   ·讨论第127-131页
   ·结论第131-133页
本研究的总结和创新点第133-135页
 1 研究总结第133-134页
 2 本研究的创新点第134-135页
参考文献第135-147页
图版第147-158页
致谢第158-159页
作者简历第159页
在读期间发表的主要论文第159页

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