| 中文摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-35页 |
| 第一节 胰岛素样生长因子-1及其受体信号转导通路 | 第12-20页 |
| 一 蛋白酪氨酸激酶——抗肿瘤药物的新靶点 | 第12-13页 |
| 二 胰岛素样生长因子-1及其受体 | 第13-15页 |
| 1.胰岛素样生长因子-1 | 第13-14页 |
| 2.胰岛素样生长因子-1受体 | 第14-15页 |
| 三 IGFs系统与肿瘤 | 第15-16页 |
| 四 IGF-1R下游信号转导途径 | 第16-20页 |
| 1.PI3K-Akt/PKB信号转导途径 | 第16-17页 |
| 2.Ras蛋白 | 第17-18页 |
| 3.MAPK家族蛋白 | 第18-20页 |
| 第二节 冬凌草甲素诱导恶性黑色素瘤A375-S2细胞凋亡的研究进展 | 第20-30页 |
| 一 恶性黑色素瘤的研究进展 | 第20-22页 |
| 二 冬凌草甲素诱导恶性黑色素瘤A375-S2细胞凋亡的研究进展 | 第22-30页 |
| 1.肿瘤细胞的细胞凋亡及其分子机制研究进展 | 第22-27页 |
| ·细胞凋亡的特征及生物学意义 | 第22-23页 |
| ·细胞凋亡与肿瘤的关系 | 第23页 |
| ·细胞凋亡的调控因素 | 第23-27页 |
| 2.冬凌草甲素诱导恶性黑色素瘤A375-S2细胞凋亡的研究进展 | 第27-30页 |
| ·冬凌草甲素的抗肿瘤活性 | 第28页 |
| ·冬凌草甲素诱导恶性黑色素瘤A375-S2细胞凋亡的研究进展 | 第28-30页 |
| 参考文献 | 第30-35页 |
| 第二章 冬凌草甲素通过抑制IGF-1R的表达诱导A375-S2细胞死亡 | 第35-50页 |
| 实验材料与方法 | 第35-41页 |
| 1.实验材料 | 第35-36页 |
| 2.实验方法 | 第36-41页 |
| ·MTT法分析生长抑制率 | 第36页 |
| ·形态学观察 | 第36页 |
| ·DNA提取和DNA片段化分析 | 第36-37页 |
| ·Western blot analysis(免疫印迹法) | 第37-41页 |
| 实验结果 | 第41-47页 |
| 1.酪氨酸激酶对A375-S2细胞具有保护作用 | 第41页 |
| 2.IGF-1对A375-S2细胞的促增殖作用 | 第41-42页 |
| 3.IGF-1能够拮抗20μM oridonin诱导的A375-S2细胞凋亡 | 第42-44页 |
| 4.IGF-1拮抗genistein诱导的A375-S2细胞死亡 | 第44页 |
| 5.A375-S2细胞的存活依赖于IGF-1受体的活性 | 第44-46页 |
| 6.oridonin剂量依赖性地下调IGF-1R表达 | 第46-47页 |
| 讨论 | 第47-48页 |
| 小结 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-50页 |
| 第三章 冬凌草甲素抑制IGF-1R下游信号途径的机制研究 | 第50-60页 |
| 实验结果 | 第50-56页 |
| 1.IGF-1的保护作用依赖Ras激酶的活性 | 第50-52页 |
| 2.IGF-1的保护作用依赖p38 MAPK激酶的活性 | 第52-54页 |
| 3.免疫印迹法考察oridonin对p38 MAPK抑制作用 | 第54-56页 |
| 讨论 | 第56-58页 |
| 小结 | 第58页 |
| 参考文献 | 第58-60页 |
| 第四章 IGF-1R信号转导与凋亡信号转导之间相互作用的研究 | 第60-67页 |
| 实验结果 | 第60-64页 |
| 1.IGF-1不能拮抗Fas激动性抗体CH11诱导的A375-S2细胞死亡 | 第60-61页 |
| 2.IGF-1拮抗UV诱导的A375-S2细胞死亡 | 第61页 |
| 3.IGF-1抑制20μM oridonin诱导的p53上调 | 第61-62页 |
| 4.oridonin诱导IGF-1R下调依赖p53活性 | 第62-64页 |
| 讨论 | 第64-65页 |
| 小结 | 第65页 |
| 参考文献 | 第65-67页 |
| 第五章 总结与展望 | 第67-69页 |
| 致谢 | 第69页 |
