| 中文摘要 | 第1-8页 |
| 英文摘要 | 第8-10页 |
| 第一章 前言 | 第10-16页 |
| 1．1 药物代谢研究的作用和重要意义 | 第10-11页 |
| 1．2 药物代谢反应的一般规律 | 第11页 |
| 1．3 研究药物代谢的方法学概述 | 第11-12页 |
| 1．3．1 体内药物代谢研究方法 | 第11-12页 |
| 1．3．2 体外药物代谢研究系统 | 第12页 |
| 1．4 药物代谢研究领域中的难点 | 第12-13页 |
| 1．5 微生物转化技术引入药物代谢领域的由来 | 第13-14页 |
| 1．6 微生物转化系统的建立 | 第14页 |
| 1．7 国内外研究现状与本研究的目标、策略 | 第14-16页 |
| 第二章 美洛喜康的大鼠肝微粒体体外代谢与微生物转化研究 | 第16-43页 |
| 2．1 在大鼠肝微粒体中的体外代谢研究 | 第17-27页 |
| 2．1．1 实验材料 | 第19页 |
| 2．1．1．1 实验动物 | 第19页 |
| 2．1．1．2 药品与试剂 | 第19页 |
| 2．1．1．3 实验仪器 | 第19页 |
| 2．1．2 实验方法 | 第19-22页 |
| 2．1．2．1 主要试剂及其配制方法 | 第19-20页 |
| 2．1．2．2 大鼠在制备肝微粒体前的诱导 | 第20页 |
| 2．1．2．3 大鼠肝微粒体的制备 | 第20页 |
| 2．1．2．4 肝微粒体蛋白含量的测定 | 第20页 |
| 2．1．2．5 大鼠肝微粒体温孵体系与温孵过程 | 第20-21页 |
| 2．1．2．6 温孵后样品的预处理 | 第21页 |
| 2．1．2．7 样品的分析条件与方法 | 第21-22页 |
| 2．1．3 实验结果 | 第22-27页 |
| 2．1．3．1 美洛喜康肝微粒体法药对照组样品的检测 | 第22-23页 |
| 2．1．3．2 代谢组样品的检测 | 第23-25页 |
| 2．1．3．3 反应时间对美洛喜康代谢速度的影响 | 第25-26页 |
| 2．1．3．4 大鼠肝微粒体蛋白浓度对美洛喜康代谢的影响 | 第26-27页 |
| 2．1．4 小结 | 第27页 |
| 2．2 美洛喜康的微生物转化研究 | 第27-43页 |
| 2．2．1 实验材料 | 第27-29页 |
| 2．2．1．1 主要药品与试剂 | 第27-28页 |
| 2．2．1．2 实验菌株 | 第28页 |
| 2．2．1．3 培养基 | 第28页 |
| 2．2．1．4 仪器设备 | 第28-29页 |
| 2．2．2 实验方法 | 第29-31页 |
| 2．2．2．1 菌体固态（斜面）培养 | 第29页 |
| 2．2．2．2 菌体液态（种子及转化瓶）培养 | 第29页 |
| 2．2．2．3 美洛喜康的菌体转化系统 | 第29-30页 |
| 2．2．2．4 转化液预处理 | 第30页 |
| 2．2．2．5 样品分析 | 第30页 |
| 2．2．2．6 美洛喜康人体代谢物对照品的制备条件 | 第30-31页 |
| 2．2．3 实验结果 | 第31-40页 |
| 2．2．3．1 美洛喜康药对照组样品的检测 | 第31-32页 |
| 2．2．3．2 美洛喜康目标羟基化菌株的筛选结果 | 第32-34页 |
| 2．2．3．3 美洛喜康目标羟基化代谢物形成条件的初步优化 | 第34-38页 |
| 2．2．3．3．1 通气量的影响 | 第34-35页 |
| 2．2．3．3．2 纯化后菌株0247-9-I对美洛喜康目标羟基化代谢物形成的影响 | 第35页 |
| 2．2．3．3．3 美洛喜康目标羟基化代谢物形成的时间曲线 | 第35-36页 |
| 2．2．3．3．4 培养基初始pH的影响 | 第36-37页 |
| 2．2．3．3．5 底物浓度的影响 | 第37-38页 |
| 2．2．3．3．6 目标羟化反应的重现性 | 第38页 |
| 2．2．3．4 考察美洛喜康非芳环羟化酶的存在部位 | 第38-39页 |
| 2．2．3．5 不同培养基对美洛喜康目标羟基化代谢物累积的影响 | 第39页 |
| 2．2．3．6 美洛喜康人体代谢物对照品的结构鉴定 | 第39-40页 |
| 2．2．4 小结 | 第40-43页 |
| 2．2．4．1 美洛喜康脂链羟化活性菌株的筛选 | 第40页 |
| 2．2．4．2 影响5'-羟甲基美洛喜康累积的因素考察 | 第40-43页 |
| 第三章 异戊他定的生物转化研究 | 第43-68页 |
| 3．1 异戊他定的微生物转化研究 | 第43-62页 |
| 3．1．1 实验材料 | 第43-45页 |
| 3．1．1．1 主要药品与试剂 | 第43-44页 |
| 3．1．1．2 实验菌株 | 第44页 |
| 3．1．1．3 培养基 | 第44-45页 |
| 3．1．1．4 仪器设备 | 第45页 |
| 3．1．2 实验方法 | 第45-46页 |
| 3．1．2．1 转化液制备 | 第45页 |
| 3．1．2．2 转化液预处理 | 第45页 |
| 3．1．2．3 样品分析条件与方法 | 第45-46页 |
| 3．1．3 实验结果 | 第46-59页 |
| 3．1．3．1 异戊他定药对照组样品的检测 | 第46-49页 |
| 3．1．3．2 细菌对异戊他定混合物的转化 | 第49-52页 |
| 3．1．3．3 霉菌对异戊他定混合物的转化 | 第52-53页 |
| 3．1．3．4 菌株2829对异戊他定混合物的代谢转化动力学曲线 | 第53-54页 |
| 3．1．3．5 菌株2829对异戊他定单体M13的代谢转化动力学曲线 | 第54页 |
| 3．1．3．6 菌株2829对异戊他定单体M23的代谢转化动力学曲线 | 第54-58页 |
| 3．1．3．7 菌株2829对异戊他定单体D23的代谢转化动力学曲线 | 第58页 |
| 3．1．3．8 考察菌株2829所产异戊他定水解酶的存在部位 | 第58-59页 |
| 3．1．4 小结 | 第59-62页 |
| 3．2 异戊他定的酶法转化研究 | 第62-68页 |
| 3．2．1 实验材料 | 第62-63页 |
| 3．2．1．1 主要药品与试剂 | 第62-63页 |
| 3．2．1．2 仪器设备 | 第63页 |
| 3．2．2 实验方法 | 第63-64页 |
| 3．2．2．1 酶液及其它试剂的配制 | 第63页 |
| 3．2．2．2 酶活力的测定 | 第63-64页 |
| 3．2．2．3 异戊他定单体成份的酶促反应条件 | 第64页 |
| 3．2．2．4 异戊他定单体成份经酶解后产物的分析方法 | 第64页 |
| 3．2．3 实验结果 | 第64-66页 |
| 3．2．3．1 酶活力的测定 | 第64页 |
| 3．2．3．2 异戊他定单体成份M23的酶解时间曲线 | 第64-65页 |
| 3．2．3．3 异戊他定单体成份D23的酶解时间曲线 | 第65-66页 |
| 3．2．4 小结 | 第66-68页 |
| 第四章 总结、结论与展望 | 第68-73页 |
| 4．1 总结 | 第68-70页 |
| 4．1．1 采用大鼠肝微粒体温孵体系研究美洛喜康体外药物代谢的特点 | 第68页 |
| 4．1．2 采用酶法研究药物代谢的特点 | 第68-69页 |
| 4．1．3 在药物代谢领域建立微生物转化模型的优势 | 第69页 |
| 4．1．4 美洛喜康与异戊他定在代谢研究上存在的差异 | 第69-70页 |
| 4．1．5 美洛喜康与异戊他定转化菌株的筛选 | 第70页 |
| 4．2 结论 | 第70-71页 |
| 4．3 课题今后展望 | 第71-73页 |
| 参考文献 | 第73-79页 |
| 学位论文期间发表文章 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80页 |
