| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 缩略符号 | 第11-12页 |
| 引言 | 第12-13页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-33页 |
| 文献综述一 猪链球菌对喹诺酮类抗菌药耐药机制的研究概况 | 第13-26页 |
| 1 猪链球菌研究概况 | 第13-14页 |
| 2 喹诺酮类抗菌药的研究概况 | 第14-16页 |
| ·喹诺酮类抗菌药的研究进展 | 第14-16页 |
| ·喹诺酮类抗菌药的抗菌机制 | 第16页 |
| 3 链球菌对喹诺酮类抗菌药的耐药机制 | 第16-20页 |
| ·喹诺酮类抗菌药的作用靶位的突变 | 第16-18页 |
| ·细菌主动外排系统的过度表达 | 第18页 |
| ·其它耐药机制 | 第18-20页 |
| 4 细菌对喹诺酮类抗菌药产生耐药的分子机制 | 第20-21页 |
| 参考文献 | 第21-26页 |
| 文献综述二 喹诺酮类抗菌药防耐药变异浓度的研究概况 | 第26-33页 |
| 1 防耐药变异浓度及其相关概念 | 第26-27页 |
| ·概念 | 第26-27页 |
| ·理论依据 | 第27页 |
| 2 防耐药变异浓度的测定 | 第27-28页 |
| 3 防耐药变异浓度与临床用药 | 第28-29页 |
| ·突变选择窗理论与传统PK/PD理论 | 第28-29页 |
| ·突变选择窗理论与临床用药策略 | 第29页 |
| 4 结语 | 第29-30页 |
| 参考文献 | 第30-33页 |
| 第二章 人工诱导猪链球菌喹诺酮耐药株的靶位突变分析 | 第33-45页 |
| 摘要 | 第33-34页 |
| 1 材料与方法 | 第34-37页 |
| ·试验材料 | 第34-35页 |
| ·菌株 | 第34-35页 |
| ·培养基 | 第35页 |
| ·药品与试剂 | 第35页 |
| ·仪器设备 | 第35页 |
| ·体外最小抑菌浓度(MIC)的测定 | 第35页 |
| ·耐药菌株的诱导 | 第35页 |
| ·PCR扩增目的基因 | 第35-36页 |
| ·PCR产物测序 | 第36页 |
| ·诱导株及其亲本株生长曲线的测定 | 第36-37页 |
| ·菌液制备 | 第36页 |
| ·细菌浓度测定 | 第36页 |
| ·绘制生长曲线 | 第36-37页 |
| 2 结果 | 第37-40页 |
| ·环丙沙星和恩诺沙星对临床分离猪链球菌的MIC | 第37-38页 |
| ·环丙沙星和恩诺沙星诱导的耐药猪链球菌 | 第38页 |
| ·gyrA,gyrB,parE和parC耐药决定区(QRDR)突变位点分析 | 第38-39页 |
| ·猪链球菌诱导耐药株与其亲本株的生长曲线 | 第39-40页 |
| 3 讨论 | 第40-42页 |
| 参考文献 | 第42-45页 |
| 第三章 氟喹诺酮对临床分离猪链球菌的防耐药变异浓度测定及一步突变株的筛选 | 第45-55页 |
| 摘要 | 第45-46页 |
| 1 材料和方法 | 第46-49页 |
| ·试验材料 | 第46-47页 |
| ·菌株 | 第46-47页 |
| ·培养基 | 第47页 |
| ·药品与试剂 | 第47页 |
| ·仪器设备 | 第47页 |
| ·体外防耐药变异浓度(MPC)的测定与一步突变株的筛选与稳定 | 第47页 |
| ·体外最小抑菌浓度(MIC)的测定 | 第47-48页 |
| ·PCR扩增基因 | 第48页 |
| ·PCR产物测序 | 第48页 |
| ·一步突变菌株中外排泵的初步检测 | 第48页 |
| ·猪链球菌一步突变株对其它抗生素敏感性的变化 | 第48-49页 |
| 2 结果 | 第49-51页 |
| ·四种氟喹诺酮类抗菌药对临床分离猪链球菌的MIC与MPC值 | 第49页 |
| ·猪链球菌一步突变株的筛选和稳定性测定 | 第49页 |
| ·一步突变株的gyrA,gyrB,parE和parC耐药决定区(QRDR)突变位点分析结果 | 第49-50页 |
| ·CCCP和利血平对环丙沙星防突变浓度下筛选的突变株MIC的逆转 | 第50-51页 |
| ·其它抗生素对猪链球菌一步突变株的MIC | 第51页 |
| 3 讨论 | 第51-53页 |
| 参考文献 | 第53-55页 |
| 第四章 体外筛选的喹诺酮类耐药猪链球菌对环丙沙星的蓄积动力学研究 | 第55-65页 |
| 摘要: | 第55页 |
| 1 材料与方法 | 第55-58页 |
| ·实验材料 | 第55-56页 |
| ·菌株 | 第55-56页 |
| ·培养基 | 第56页 |
| ·药品与试剂 | 第56页 |
| ·仪器设备 | 第56页 |
| ·利血平与氰氯苯腙(CCCP)对猪链球菌喹诺酮耐药株耐药性的影响 | 第56页 |
| ·盐酸环丙沙星对猪链球菌喹诺酮耐药株的最小抑菌浓度(MIC)的测定 | 第56页 |
| ·盐酸环丙沙星分别和利血平与氰氯苯腙(CCCP)联合用药 | 第56页 |
| ·高效液相(HPLC)测定猪链球菌细胞内盐酸环丙沙星的蓄积浓度 | 第56-58页 |
| ·细菌培养 | 第56-57页 |
| ·样品处理 | 第57页 |
| ·色谱条件 | 第57页 |
| ·标准曲线制作 | 第57页 |
| ·精密度测定 | 第57页 |
| ·数据分析 | 第57-58页 |
| 2 结果 | 第58-61页 |
| ·利血平与氰氯苯腙(CCCP)对猪链球菌喹诺酮耐药株耐药性的影响 | 第58页 |
| ·猪链球菌细胞内盐酸环丙沙星的蓄积浓度 | 第58-61页 |
| ·色谱分析 | 第58-59页 |
| ·标准曲线 | 第59-60页 |
| ·精密度 | 第60页 |
| ·各细菌对盐酸环丙沙星的蓄积动力学曲线 | 第60-61页 |
| 3 讨论 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-65页 |
| 全文结论 | 第65-67页 |
| 致谢 | 第67-69页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第69页 |
