| 中文摘要 | 第10-13页 |
| 英文摘要 | 第13-15页 |
| 符号说明 | 第16-19页 |
| 前言 | 第19-36页 |
| 1 儿童肾小球疾病概述 | 第19-20页 |
| 2 免疫抑制剂在治疗儿童肾小球疾病中的应用 | 第20-23页 |
| 2.1 免疫抑制剂的分类与作用机制 | 第20-21页 |
| 2.2 他克莫司在儿童肾小球疾病治疗中的价值与药理学基础 | 第21-23页 |
| 3 他克莫司在儿童肾病综合征及狼疮性肾炎中的有效性和安全性研究综述 | 第23-32页 |
| 3.1 有效性 | 第24-29页 |
| 3.2 安全性 | 第29-30页 |
| 3.3 讨论 | 第30-32页 |
| 3.4 结论 | 第32页 |
| 4 他克莫司的药代动力学特性与个体化治疗 | 第32-35页 |
| 5 本研究拟解决的问题和意义 | 第35-36页 |
| 第一部分 他克莫司在儿童紫癜性肾炎中应用的有效性和安全性研究 | 第36-50页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第36-38页 |
| 1.1 实验试剂 | 第36-37页 |
| 1.2 实验仪器 | 第37-38页 |
| 2 研究方法 | 第38-44页 |
| 2.1 研究设计 | 第38页 |
| 2.2 纳入标准和排除标准 | 第38页 |
| 2.3 研究对象 | 第38-39页 |
| 2.4 治疗方案 | 第39页 |
| 2.5 样本收集与随访 | 第39页 |
| 2.6 有效性和安全性评价标准 | 第39-40页 |
| 2.7 他克莫司血药浓度分析方法 | 第40-42页 |
| 2.8 患者基因分型 | 第42-44页 |
| 2.9 统计方法 | 第44页 |
| 3 结果 | 第44-47页 |
| 3.1 研究人群 | 第44-46页 |
| 3.2 有效性和安全性 | 第46页 |
| 3.3 他克莫司谷浓度和CYP3A5基因型 | 第46-47页 |
| 4 讨论 | 第47-49页 |
| 5 结论 | 第49-50页 |
| 第二部分 他克莫司在儿童肾病综合征患者中的群体药代动力学研究 | 第50-62页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第51-52页 |
| 1.1 实验试剂 | 第51页 |
| 1.2 实验仪器 | 第51-52页 |
| 2 研究方法 | 第52-54页 |
| 2.1 研究设计 | 第52页 |
| 2.2 给药方案 | 第52页 |
| 2.3 样本采集 | 第52页 |
| 2.4 他克莫司血药浓度分析方法 | 第52页 |
| 2.5 患者基因分型 | 第52页 |
| 2.6 模型建立方法 | 第52-53页 |
| 2.7 模型验证方法 | 第53-54页 |
| 2.8 给药方案优化 | 第54页 |
| 3 结果 | 第54-60页 |
| 3.1 研究人群 | 第54-55页 |
| 3.2 模型建立 | 第55-56页 |
| 3.3 协变量分析 | 第56-57页 |
| 3.4 模型验证 | 第57-59页 |
| 3.5 给药方案优化 | 第59-60页 |
| 4 讨论 | 第60-61页 |
| 5 结论 | 第61-62页 |
| 第三部分 循环微小RNA与儿童肾小球疾病患者他克莫司体内药代动力学的相关性研究 | 第62-73页 |
| 1 引言 | 第62-64页 |
| 1.1 微小RNA介绍 | 第62-63页 |
| 1.2 CYP3A4表达与表观遗传学 | 第63页 |
| 1.3 miR-27a、miR-27b与CYP3A4表达的关系 | 第63-64页 |
| 2 实验材料与仪器 | 第64-66页 |
| 2.1 实验试剂 | 第64-65页 |
| 2.2 实验仪器 | 第65-66页 |
| 3 实验方法 | 第66-69页 |
| 3.1 研究对象 | 第66页 |
| 3.2 Total RNA的提取与处理 | 第66-67页 |
| 3.3 RNA反转录与qRT-PCR定量分析 | 第67-69页 |
| 3.4 他克莫司血药浓度分析方法 | 第69页 |
| 3.5 患者基因分型 | 第69页 |
| 3.6 他克莫司群体药动学模型拟合 | 第69页 |
| 3.7 统计方法 | 第69页 |
| 4 研究结果 | 第69-72页 |
| 4.1 研究人群 | 第69-70页 |
| 4.2 他克莫司群体药动学模型拟合 | 第70-71页 |
| 4.3 miR-27a和miR-27b与患者他克莫司CL的关系 | 第71-72页 |
| 5 讨论 | 第72页 |
| 6 结论 | 第72-73页 |
| 全文总结 | 第73-75页 |
| 1 结论 | 第73页 |
| 2 创新性 | 第73-74页 |
| 3 不足与展望 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-88页 |
| 致谢 | 第88-89页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第89-90页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第90页 |
