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新型醛糖还原酶抑制剂筛选及其抗2型糖尿病肾病研究

中文摘要第4-6页
Abstract第6-7页
第1章 绪论第16-32页
    1.1 糖尿病第16-17页
        1.1.1 糖尿病的类型及发病机制第16-17页
        1.1.2 糖尿病的诊断标准第17页
    1.2 糖尿病并发症第17-19页
        1.2.1 糖尿病并发症的种类第18页
        1.2.2 糖尿病并发症的发病机制第18-19页
    1.3 糖尿病肾病第19-23页
        1.3.1 糖尿病肾病的发病机制第19-22页
        1.3.2 糖尿病肾病的诊断标准第22-23页
    1.4 抗糖尿病并发症药物研究进展第23-24页
    1.5 醛糖还原酶抑制剂研究第24-30页
        1.5.1 醛糖还原酶第24-26页
        1.5.2 多元醇通路第26-27页
        1.5.3 醛糖还原酶抑制剂研究进展第27-30页
    1.6 本章小结第30-31页
    1.7 选题目的及意义第31-32页
        1.7.1 选题目的及意义第31页
        1.7.2 论文设计第31-32页
第2章 ARIs的筛选、结构设计与合成第32-42页
    2.1 引言第32页
    2.2 ARIs筛选模型的建立第32-36页
        2.2.1 ARIs构效关系第32-35页
        2.2.2 ARIs结构的理论模型第35-36页
        2.2.3 ARIs的结构设计第36页
    2.3 ARIs的合成第36-39页
        2.3.1 材料与仪器第36-37页
        2.3.2 实验方法第37-39页
    2.4 结果与讨论第39-40页
        2.4.1 α-(1-苄基-1H-吲哒唑-3-氧基)丙二酸的合成第39页
        2.4.2 环氧肉硅酸钾的合成第39页
        2.4.3 2-羟基-3(羧甲基氨基)肉桂酸的合成第39页
        2.4.4 1-乙酰基-5苯基-1H-吡咯-3-基乙酸酯的合成第39-40页
        2.4.5 5-苯基-3-羟基-1H-吡咯的合成第40页
        2.4.6 3-(甲苯磺酰基-L-甘氨酰基)-5-苯基吡咯的合成第40页
    2.5 本章小结第40-42页
第3章 ARIs抑制活性及作用机制研究第42-54页
    3.1 引言第42页
    3.2 ARIs活性测定第42-45页
        3.2.1 AR提取、鉴定及活性测定第42-43页
        3.2.2 ARIs活性测定体系的建立第43-45页
        3.2.3 ARIs活性的测定第45页
    3.3 AGE抑制活性测定第45-46页
        3.3.1 体外非酶糖基化反应体系的建立第45页
        3.3.2 AGE抑制活性的测定第45-46页
    3.4 清除自由基活性测定第46-47页
        3.4.1 清除DPPH自由基活性测定第46页
        3.4.2 清除羟自由基活性测定第46页
        3.4.3 清除一氧化氮自由基活性测定第46-47页
        3.4.4 清除过氧化氢活性测定第47页
    3.5 对AR抑制曲线的测定第47页
    3.6 结果与讨论第47-53页
        3.6.1 AR提取及活性测定第47-48页
        3.6.2 AR的鉴定第48-49页
        3.6.3 AR酶促反应体系确定第49-50页
        3.6.4 对AR抑制活性测定第50-51页
        3.6.5 各化合物对AGE抑制活性测定第51-52页
        3.6.6 各化合物清除自由基活性测定第52页
        3.6.7 APPA对AR抑制曲线的测定第52-53页
    3.7 本章小结第53-54页
第4章 APPA对高糖诱导肾小球系膜细胞模型作用研究第54-68页
    4.1 引言第54页
    4.2 实验材料、仪器第54-56页
        4.2.1 主要实验材料第54-55页
        4.2.2 主要试剂及试剂盒第55-56页
        4.2.3 实验仪器第56页
    4.3 大鼠肾小球系膜细胞的培养第56-60页
        4.3.1 细胞的复苏、培养及冻存第56-57页
        4.3.2 高糖诱导细胞凋亡的检测第57-59页
        4.3.3 细胞Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量的检测第59页
        4.3.4 细胞TGF-β_1蛋白含量的检测第59-60页
    4.4 统计学处理第60页
    4.5 结果与讨论第60-66页
        4.5.1 高糖诱导细胞凋亡的建立第60-61页
        4.5.2 细胞增殖的测定第61-62页
        4.5.3 荧光显微镜检测细胞凋亡第62-63页
        4.5.4 流式细胞仪检测细胞凋亡第63页
        4.5.5 PI染色检测细胞周期第63-64页
        4.5.6 细胞Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量的测定第64-65页
        4.5.7 细胞TGF-β_1蛋白含量的测定第65-66页
    4.6 本章小结第66-68页
第5章 APPA对2型糖尿病肾病大鼠作用研究第68-84页
    5.1 引言第68页
    5.2 实验材料及仪器第68-69页
        5.2.1 实验动物第68页
        5.2.2 实验药品第68-69页
    5.3 2型糖尿病肾病大鼠模型建立及给药治疗第69-70页
    5.4 大鼠生理生化指标测定第70-73页
        5.4.1 普通生理指标测定第70页
        5.4.2 尿微量白蛋白和肌酐的测定第70-71页
        5.4.3 血清中抗氧化能力的测定第71-72页
        5.4.4 血清中NO水平的测定第72-73页
        5.4.5 肾皮质中Ⅳ型胶原和层粘蛋白的测定第73页
        5.4.6 肾皮质中TGF-β_1的测定第73页
        5.4.7 肾组织切片观察肾脏形态学改变第73页
    5.5 统计学处理第73-74页
    5.6 结果与讨论第74-82页
        5.6.1 APPA对DN大鼠整体生理状况的影响第74页
        5.6.2 APPA对DN大鼠体重和血糖的影响第74-75页
        5.6.3 APPA对DN大鼠中尿微量白蛋白和肌酐含量的影响第75-76页
        5.6.4 APPA对DN大鼠血清中抗氧化能力的影响第76-78页
        5.6.5 APPA对DN大鼠血清中NO水平的影响第78-79页
        5.6.6 APPA对DN大鼠肾皮质中Ⅳ型胶原和层粘蛋白的影响第79-81页
        5.6.7 APPA对DN大鼠肾皮质中TGF-β_1的影响第81页
        5.6.8 APPA对DN大鼠肾组织形态的影响第81-82页
    5.7 小结第82-84页
第6章 结论与创新点第84-86页
参考文献第86-108页
攻读博士期间的科研成果第108-110页
致谢第110-112页
附图第112-115页

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