| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 绪论 | 第16-32页 |
| 1.1 糖尿病 | 第16-17页 |
| 1.1.1 糖尿病的类型及发病机制 | 第16-17页 |
| 1.1.2 糖尿病的诊断标准 | 第17页 |
| 1.2 糖尿病并发症 | 第17-19页 |
| 1.2.1 糖尿病并发症的种类 | 第18页 |
| 1.2.2 糖尿病并发症的发病机制 | 第18-19页 |
| 1.3 糖尿病肾病 | 第19-23页 |
| 1.3.1 糖尿病肾病的发病机制 | 第19-22页 |
| 1.3.2 糖尿病肾病的诊断标准 | 第22-23页 |
| 1.4 抗糖尿病并发症药物研究进展 | 第23-24页 |
| 1.5 醛糖还原酶抑制剂研究 | 第24-30页 |
| 1.5.1 醛糖还原酶 | 第24-26页 |
| 1.5.2 多元醇通路 | 第26-27页 |
| 1.5.3 醛糖还原酶抑制剂研究进展 | 第27-30页 |
| 1.6 本章小结 | 第30-31页 |
| 1.7 选题目的及意义 | 第31-32页 |
| 1.7.1 选题目的及意义 | 第31页 |
| 1.7.2 论文设计 | 第31-32页 |
| 第2章 ARIs的筛选、结构设计与合成 | 第32-42页 |
| 2.1 引言 | 第32页 |
| 2.2 ARIs筛选模型的建立 | 第32-36页 |
| 2.2.1 ARIs构效关系 | 第32-35页 |
| 2.2.2 ARIs结构的理论模型 | 第35-36页 |
| 2.2.3 ARIs的结构设计 | 第36页 |
| 2.3 ARIs的合成 | 第36-39页 |
| 2.3.1 材料与仪器 | 第36-37页 |
| 2.3.2 实验方法 | 第37-39页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第39-40页 |
| 2.4.1 α-(1-苄基-1H-吲哒唑-3-氧基)丙二酸的合成 | 第39页 |
| 2.4.2 环氧肉硅酸钾的合成 | 第39页 |
| 2.4.3 2-羟基-3(羧甲基氨基)肉桂酸的合成 | 第39页 |
| 2.4.4 1-乙酰基-5苯基-1H-吡咯-3-基乙酸酯的合成 | 第39-40页 |
| 2.4.5 5-苯基-3-羟基-1H-吡咯的合成 | 第40页 |
| 2.4.6 3-(甲苯磺酰基-L-甘氨酰基)-5-苯基吡咯的合成 | 第40页 |
| 2.5 本章小结 | 第40-42页 |
| 第3章 ARIs抑制活性及作用机制研究 | 第42-54页 |
| 3.1 引言 | 第42页 |
| 3.2 ARIs活性测定 | 第42-45页 |
| 3.2.1 AR提取、鉴定及活性测定 | 第42-43页 |
| 3.2.2 ARIs活性测定体系的建立 | 第43-45页 |
| 3.2.3 ARIs活性的测定 | 第45页 |
| 3.3 AGE抑制活性测定 | 第45-46页 |
| 3.3.1 体外非酶糖基化反应体系的建立 | 第45页 |
| 3.3.2 AGE抑制活性的测定 | 第45-46页 |
| 3.4 清除自由基活性测定 | 第46-47页 |
| 3.4.1 清除DPPH自由基活性测定 | 第46页 |
| 3.4.2 清除羟自由基活性测定 | 第46页 |
| 3.4.3 清除一氧化氮自由基活性测定 | 第46-47页 |
| 3.4.4 清除过氧化氢活性测定 | 第47页 |
| 3.5 对AR抑制曲线的测定 | 第47页 |
| 3.6 结果与讨论 | 第47-53页 |
| 3.6.1 AR提取及活性测定 | 第47-48页 |
| 3.6.2 AR的鉴定 | 第48-49页 |
| 3.6.3 AR酶促反应体系确定 | 第49-50页 |
| 3.6.4 对AR抑制活性测定 | 第50-51页 |
| 3.6.5 各化合物对AGE抑制活性测定 | 第51-52页 |
| 3.6.6 各化合物清除自由基活性测定 | 第52页 |
| 3.6.7 APPA对AR抑制曲线的测定 | 第52-53页 |
| 3.7 本章小结 | 第53-54页 |
| 第4章 APPA对高糖诱导肾小球系膜细胞模型作用研究 | 第54-68页 |
| 4.1 引言 | 第54页 |
| 4.2 实验材料、仪器 | 第54-56页 |
| 4.2.1 主要实验材料 | 第54-55页 |
| 4.2.2 主要试剂及试剂盒 | 第55-56页 |
| 4.2.3 实验仪器 | 第56页 |
| 4.3 大鼠肾小球系膜细胞的培养 | 第56-60页 |
| 4.3.1 细胞的复苏、培养及冻存 | 第56-57页 |
| 4.3.2 高糖诱导细胞凋亡的检测 | 第57-59页 |
| 4.3.3 细胞Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量的检测 | 第59页 |
| 4.3.4 细胞TGF-β_1蛋白含量的检测 | 第59-60页 |
| 4.4 统计学处理 | 第60页 |
| 4.5 结果与讨论 | 第60-66页 |
| 4.5.1 高糖诱导细胞凋亡的建立 | 第60-61页 |
| 4.5.2 细胞增殖的测定 | 第61-62页 |
| 4.5.3 荧光显微镜检测细胞凋亡 | 第62-63页 |
| 4.5.4 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第63页 |
| 4.5.5 PI染色检测细胞周期 | 第63-64页 |
| 4.5.6 细胞Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量的测定 | 第64-65页 |
| 4.5.7 细胞TGF-β_1蛋白含量的测定 | 第65-66页 |
| 4.6 本章小结 | 第66-68页 |
| 第5章 APPA对2型糖尿病肾病大鼠作用研究 | 第68-84页 |
| 5.1 引言 | 第68页 |
| 5.2 实验材料及仪器 | 第68-69页 |
| 5.2.1 实验动物 | 第68页 |
| 5.2.2 实验药品 | 第68-69页 |
| 5.3 2型糖尿病肾病大鼠模型建立及给药治疗 | 第69-70页 |
| 5.4 大鼠生理生化指标测定 | 第70-73页 |
| 5.4.1 普通生理指标测定 | 第70页 |
| 5.4.2 尿微量白蛋白和肌酐的测定 | 第70-71页 |
| 5.4.3 血清中抗氧化能力的测定 | 第71-72页 |
| 5.4.4 血清中NO水平的测定 | 第72-73页 |
| 5.4.5 肾皮质中Ⅳ型胶原和层粘蛋白的测定 | 第73页 |
| 5.4.6 肾皮质中TGF-β_1的测定 | 第73页 |
| 5.4.7 肾组织切片观察肾脏形态学改变 | 第73页 |
| 5.5 统计学处理 | 第73-74页 |
| 5.6 结果与讨论 | 第74-82页 |
| 5.6.1 APPA对DN大鼠整体生理状况的影响 | 第74页 |
| 5.6.2 APPA对DN大鼠体重和血糖的影响 | 第74-75页 |
| 5.6.3 APPA对DN大鼠中尿微量白蛋白和肌酐含量的影响 | 第75-76页 |
| 5.6.4 APPA对DN大鼠血清中抗氧化能力的影响 | 第76-78页 |
| 5.6.5 APPA对DN大鼠血清中NO水平的影响 | 第78-79页 |
| 5.6.6 APPA对DN大鼠肾皮质中Ⅳ型胶原和层粘蛋白的影响 | 第79-81页 |
| 5.6.7 APPA对DN大鼠肾皮质中TGF-β_1的影响 | 第81页 |
| 5.6.8 APPA对DN大鼠肾组织形态的影响 | 第81-82页 |
| 5.7 小结 | 第82-84页 |
| 第6章 结论与创新点 | 第84-86页 |
| 参考文献 | 第86-108页 |
| 攻读博士期间的科研成果 | 第108-110页 |
| 致谢 | 第110-112页 |
| 附图 | 第112-115页 |
