中文摘要 | 第4-6页 |
abstract | 第6页 |
前言 | 第9-11页 |
材料与方法 | 第11-23页 |
1.实验材料 | 第11-15页 |
1.1 实验动物 | 第11页 |
1.2 实验仪器 | 第11-12页 |
1.3 实验试剂 | 第12-13页 |
1.4 主要试剂配方 | 第13-15页 |
1.5 原代神经元 | 第15页 |
2.实验方法 | 第15-22页 |
2.1 动物的繁殖与基因鉴定 | 第15-17页 |
2.2 行为学实验 | 第17-18页 |
2.3 神经元的分离和培养 | 第18-19页 |
2.4 活性氧检测 | 第19页 |
2.5 免疫荧光染色 | 第19-20页 |
2.6 Westernblot | 第20-21页 |
2.7 细胞复苏 | 第21页 |
2.8 细胞传代 | 第21页 |
2.9 细胞转染 | 第21-22页 |
3.统计方法 | 第22-23页 |
实验结果 | 第23-42页 |
1.GPR50敲除小鼠有自闭症样行为 | 第23-26页 |
1.1 GPR50敲除小鼠有一定的社交障碍 | 第23-24页 |
1.2 GPR50敲除小鼠表现出刻板性和重复性行为 | 第24页 |
1.3 GPR50敲除小鼠有明显的学习记忆障碍 | 第24-25页 |
1.4 GPR50敲除小鼠焦虑程度更低 | 第25-26页 |
2.GPR50敲除小鼠的大脑中功能异常的线粒体发生堆积 | 第26-28页 |
2.1 GPR50敲除小鼠大脑中线粒体发生堆积 | 第26-27页 |
2.2 GPR50敲除会影响细胞内线粒体的功能 | 第27-28页 |
3.GPR50能够被募集到功能异常的线粒体上 | 第28-31页 |
3.1 GPR50在大脑中的表达情况 | 第28-29页 |
3.2 GPR50在线粒体上有少量的表达 | 第29-30页 |
3.3 GPR50能够被募集到受损伤的线粒体上 | 第30-31页 |
4.GPR50通过LIR4-8位点结合LC3蛋白 | 第31-35页 |
4.1 GPR50含有多个潜在LIR位点 | 第31-32页 |
4.2 GPR50通过LIR4-8结合LC3蛋白 | 第32-35页 |
5.GPR50作为线粒体自噬受体参与线粒体自噬,从而降解功能异常的线粒体 | 第35-37页 |
5.1 GPR50激活线粒体自噬且依赖于与LC3蛋白的结合 | 第35-36页 |
5.2 GPR50降解线粒体蛋白且依赖于与LC3蛋白的结合 | 第36-37页 |
6.Mito-Q和GPR50能够改善GPR50敲除后线粒体异常的功能 | 第37-39页 |
6.1 GPR50通过线粒体自噬途径改善线粒体的功能 | 第37-38页 |
6.2 Mito-Q能够改善GPR50敲除后线粒体的功能异常 | 第38-39页 |
7.Mito-Q能够部分改善GPR50敲除小鼠的自闭症样行为 | 第39-42页 |
7.1 Mito-Q能够恢复G-/Y小鼠的焦虑水平 | 第39-40页 |
7.2 Mito-Q能够改善G-/Y小鼠的学习记忆障碍 | 第40-42页 |
讨论 | 第42-44页 |
结论 | 第44-45页 |
参考文献 | 第45-48页 |
综述 线粒体与衰老关联的研究进展 | 第48-68页 |
参考文献 | 第57-68页 |
中英文缩略词对照表 | 第68-69页 |
攻读学位期间公开发表的论文及科研成果 | 第69-70页 |
致谢 | 第70-71页 |