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活性引导的儿茶素类CFTR抑制剂发现及分子药理学研究

摘要第4-5页
Abstract第5页
引言第9页
1 文献综述第9-30页
    1.1 红景天简介第9-14页
        1.1.1 红景天植物属的分布及分类第10-13页
        1.1.2 狭叶红景天植物生药学研究第13-14页
    1.2 红景天中主要化学成分和药理作用第14-20页
        1.2.1 狭叶红景天化学成分第15-18页
        1.2.2 红景天的主要药理作用第18-20页
    1.3 CFTR 概况第20-22页
        1.3.1 CFTR 的结构第20-21页
        1.3.2 CFTR 的功能第21-22页
        1.3.3 CFTR 主要突变类型第22页
    1.4 CFTR 与器官组织病变关系第22-24页
        1.4.1 CFTR 与眼第22-23页
        1.4.2 CFTR 与唾液腺第23页
        1.4.3 CFTR 与肺第23页
        1.4.4 CFTR 与肝脏第23页
        1.4.5 CFTR 与胰腺第23页
        1.4.6 CFTR 与肾脏第23-24页
        1.4.7 CFTR 与胃肠第24页
        1.4.8 CFTR 与输精管、附睾第24页
        1.4.9 CFTR 与子宫第24页
    1.5 CFTR 门控剂第24-26页
        1.5.1 CFTR 的抑制剂第24-26页
        1.5.2 CFTR 的激活剂第26页
    1.6 CFTR 抑制剂与分泌性腹泻的关系第26-29页
        1.6.1 腹泻概述第26-27页
        1.6.2 分泌性腹泻第27-28页
        1.6.3 CFTR 抑制剂治疗分泌性腹泻第28-29页
    1.7 本研究的目的及意义第29-30页
2 狭叶红景天中 CFTR 抑制剂的初步筛选第30-39页
    2.1 仪器、试剂与材料第30页
        2.1.1 试剂第30页
        2.1.2 中药第30页
        2.1.3 细胞第30页
        2.1.4 仪器第30页
        2.1.5 基本实验器材第30页
    2.2 实验方法第30-34页
        2.2.1 狭叶红景天 80 个组分建立第30-31页
        2.2.2 CFTR 氯离子通道抑制活性荧光测定方法第31-33页
        2.2.3 分析型高效液相色谱分析方法第33页
        2.2.4 制备型高效液相色谱分离方法第33-34页
        2.2.5 数据分析第34页
    2.3 实验结果第34-38页
        2.3.1 狭叶红景天粗提物的 80 个组分制备结果第34-35页
        2.3.2 狭叶红景天 80 个组分抑制活性初筛结果第35-36页
        2.3.3 80 个组分中抑制活性最好的组分复筛结果第36-37页
        2.3.4 24 号组分 HPLC 分析结果第37-38页
    2.4 小结第38-39页
        2.4.1 制备型高效液相条件设置第38页
        2.4.2 HPLC 分析条件的优化第38-39页
3 狭叶红景天中具有 CFTR 抑制活性的目标化合物的分离和纯化第39-52页
    3.1 仪器、试剂与材料第39-40页
        3.1.1 试剂第39页
        3.1.2 中药第39页
        3.1.3 细胞第39页
        3.1.4 仪器第39页
        3.1.5 基本实验器材第39-40页
    3.2 实验方法第40-44页
        3.2.1 狭叶红景天浸膏制备第40页
        3.2.2 活性引导分离第40-43页
        3.2.3 制备型高效液相纯化条件第43页
        3.2.4 质谱方法第43-44页
    3.3 实验结果第44-51页
        3.3.1 狭叶红景天粗提物 HPLC 分析结果第44-45页
        3.3.2 活性引导分离 HPLC 分析结果第45-47页
        3.3.3 馏分 CFTR 抑制活性测定结果第47-48页
        3.3.4 目标化合物的纯化结果第48-50页
        3.3.5 结构鉴定第50-51页
    3.4 小结第51-52页
4 EGCG 及儿茶素类抑制 CFTR 的活性研究第52-58页
    4.1 仪器、试剂与材料第52页
        4.1.1 试剂第52页
        4.1.2 细胞第52页
        4.1.3 实验动物第52页
        4.1.4 实验仪器第52页
        4.1.5 基本实验器材第52页
    4.2 实验方法第52-54页
        4.2.1 CFTR 抑制活性荧光测定方法第52页
        4.2.2 大鼠结肠粘膜的短路电流的测定方法第52-53页
        4.2.3 小鼠回肠液体分泌实验测定方法第53-54页
    4.3 实验结果第54-57页
        4.3.1 儿茶素对 CFTR 的抑制作用第54-55页
        4.3.2 EGCE 与 ECG 的浓度剂量关系结果第55页
        4.3.3 EGCG 与 ECG 对大鼠结肠粘膜上皮短路电流的影响第55-56页
        4.3.4 EGCG 与 ECG 对小鼠回肠液体分泌的影响第56-57页
    4.4 小结第57-58页
5 讨论第58-60页
    5.1 中药治疗的分子机制重要性第58页
    5.2 EGCG 和 ECG 的多种活性第58-59页
    5.3 EGCG 和 ECG 治疗腹泻的优势第59页
    5.4 EGCG 和 ECG 活性结构功效分析第59-60页
结论第60-61页
主要创新点第61-62页
参考文献第62-70页
攻读硕士学位期间发表学术论文情况第70-71页
致谢第71页

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