| 本文主要缩略表 | 第4-5页 |
| 目录 | 第5-8页 |
| Contents | 第8-11页 |
| 中文摘要 | 第11-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 1 前言 | 第14-26页 |
| 1.1 胆管癌概况 | 第14-19页 |
| 1.1.1 胆管癌的临床治疗 | 第14-16页 |
| 1.1.2 胆管癌发生的分子机制 | 第16-17页 |
| 1.1.3 胆管癌的分子生物学特性 | 第17-19页 |
| 1.1.3.1 细胞凋亡机制 | 第17页 |
| 1.1.3.2 细胞周期调控机制 | 第17-18页 |
| 1.1.3.3 细胞迁移与侵袭机制 | 第18页 |
| 1.1.3.4 细胞耐药性机制 | 第18-19页 |
| 1.2 核受体概述 | 第19-24页 |
| 1.2.1 视黄酸受体的结构 | 第19-21页 |
| 1.2.2 视黄酸受体α相关辅因子 | 第21-22页 |
| 1.2.3 视黄酸受体α的分布及其转位机制 | 第22-23页 |
| 1.2.4 视黄酸受体α调控肿瘤发生发展的分子机制 | 第23-24页 |
| 1.3 药物简介 | 第24页 |
| 1.4 研究价值 | 第24-26页 |
| 1.4.1 立题依据 | 第24-25页 |
| 1.4.2 研究内容 | 第25页 |
| 1.4.3 研究意义 | 第25-26页 |
| 2 材料与试剂 | 第26-33页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第26-30页 |
| 2.2 试剂配制 | 第30-33页 |
| 2.2.1 药品配制 | 第30页 |
| 2.2.2 试剂配制 | 第30-33页 |
| 3 实验方法 | 第33-43页 |
| 3.1 免疫组织化学实验 | 第33页 |
| 3.2 细胞培养 | 第33页 |
| 3.3 瞬时转染 | 第33-34页 |
| 3.4 RNA提取 | 第34页 |
| 3.5 逆转录cDNA的合成 | 第34-35页 |
| 3.6 实时荧光定量PCR | 第35页 |
| 3.7 免疫细胞化学实验 | 第35-36页 |
| 3.8 蛋白制备 | 第36-37页 |
| 3.8.1 细胞裂解方法 | 第36-37页 |
| 3.8.2 组织裂解方法 | 第37页 |
| 3.9 Western blot | 第37页 |
| 3.10 MTT实验 | 第37-38页 |
| 3.11 EdU体外标记细胞增殖检测 | 第38-39页 |
| 3.11.1 EdU标记 | 第38页 |
| 3.11.2 细胞固定化 | 第38页 |
| 3.11.3 Apollo染色 | 第38-39页 |
| 3.11.4 DNA染色 | 第39页 |
| 3.12 PI单染流式细胞术 | 第39页 |
| 3.13 细胞集落形成实验 | 第39页 |
| 3.14 裸鼠皮下移植瘤实验 | 第39-40页 |
| 3.15 细胞划痕实验 | 第40页 |
| 3.16 Transwell迁移与侵袭实验 | 第40-41页 |
| 3.17 明胶酶谱法 | 第41页 |
| 3.18 化疗药物联用实验 | 第41-42页 |
| 3.19 统计分析 | 第42-43页 |
| 4 结果与分析 | 第43-62页 |
| 4.1 RARα在胆管癌组织、细胞中的表达情况 | 第43-45页 |
| 4.2 RARα促进胆管癌细胞的体外增殖 | 第45-51页 |
| 4.2.1 RARα促进胆管癌细胞DNA的合成 | 第48-49页 |
| 4.2.2 RARα对胆管癌细胞周期调控的影响 | 第49-51页 |
| 4.3 RARα促进胆管癌细胞集落形成 | 第51页 |
| 4.4 RARα促进胆管癌QBC939细胞裸鼠皮下移植瘤的形成 | 第51-54页 |
| 4.5 RARα对胆管癌细胞迁移与侵袭能力的影响 | 第54-57页 |
| 4.6 RARα对胆管癌细胞耐药性的影响 | 第57-60页 |
| 4.7 RARα调控Wnt和Akt信号通路 | 第60-62页 |
| 5 讨论 | 第62-66页 |
| 5.1 RARα干扰后抑制胆管癌细胞生长与成瘤 | 第62-63页 |
| 5.2 RARα干扰后MMP2表达下调抑制胆管癌细胞体外迁移与侵袭能力 | 第63-64页 |
| 5.3 RARα干扰后下调MDR1降低胆管癌细胞耐药性 | 第64-65页 |
| 5.4 RARα调控Wnt和Akt信号通路的分子机制 | 第65-66页 |
| 6 结论 | 第66-67页 |
| 创新点 | 第67页 |
| 展望 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-76页 |
| 在学期间发表论文 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77页 |
