| 前言 | 第4-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 第1章 综述 | 第18-31页 |
| 1. 糖基化终末产物与糖尿病肾病 | 第18-23页 |
| 1.1 AGEs 的来源及形成 | 第18-19页 |
| 1.2 AGEs 的作用方式 | 第19-20页 |
| 1.2.1 AGEs 的直接毒性作用 | 第19页 |
| 1.2.2 AGEs 的间接毒性作用 | 第19-20页 |
| 1.3 AGEs 与 DN | 第20-23页 |
| 1.3.1 氧化应激机制 | 第21页 |
| 1.3.2 多元醇通路机制 | 第21-22页 |
| 1.3.3 生长因子及细胞因子 | 第22-23页 |
| 1.4 AGEs 的抑制剂 | 第23页 |
| 2. 糖尿病肾病与 miRNA | 第23-31页 |
| 2.1 miRNA 的基本概念 | 第23-25页 |
| 2.1.1 抑制 miRNA 的活性 | 第24页 |
| 2.1.2 恢复 miRNA 的活性 | 第24-25页 |
| 2.2 miRNA 的检测方法 | 第25-28页 |
| 2.2.1 Northern 印迹技术（Northern blotting） | 第25页 |
| 2.2.2 微阵列芯片(microarray) | 第25-26页 |
| 2.2.3 聚合酶链式反应(PCR) | 第26-27页 |
| 2.2.4 滚环扩增技术（RCA） | 第27页 |
| 2.2.5 基于共轭聚合物的 miRNA 检测 | 第27-28页 |
| 2.3 miRNAs 与 DN | 第28-29页 |
| 2.4 miRNA 与其他疾病 | 第29-31页 |
| 第2章 实验一 AGEs 动物肾损伤模型的构建 | 第31-34页 |
| 2.1 材料与方法 | 第31页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第31页 |
| 2.1.2 主要试剂与仪器 | 第31页 |
| 2.2 实验方法 | 第31-32页 |
| 2.2.1 糖化血清（AGEs）的制备 | 第31页 |
| 2.2.2 动物分组和处理 | 第31-32页 |
| 2.2.3 HE、PAS 染色 | 第32页 |
| 2.2.4 统计学处理 | 第32页 |
| 2.3 实验结果 | 第32-34页 |
| 2.3.1 一般状态观察结果 | 第32页 |
| 2.3.2 24h 尿量和尿蛋白排泄率 | 第32-33页 |
| 2.3.3 HE、PAS 检测指标的判定标准 | 第33-34页 |
| 第3章 实验二 miRNA 芯片初筛肾组织 miRNA 表达谱及 Real time-PCR 验证 | 第34-39页 |
| 3.1 材料与方法 | 第34-36页 |
| 3.1.1 主要试剂 | 第34页 |
| 3.1.2 肾脏中总 RNA 提取 | 第34-35页 |
| 3.1.3 miRNAs 表达谱检测 | 第35页 |
| 3.1.4 miRNAs 芯片数据分析 | 第35页 |
| 3.1.5 实时荧光定量 PCR（Real Time-PCR）法检测大鼠肾脏组织 miRNA 的表达 | 第35-36页 |
| 3.2 结果 | 第36-39页 |
| 3.2.1 总 RNA 提取结果 | 第36页 |
| 3.2.2 miRNA 芯片分析结果 | 第36-38页 |
| 3.2.3 Real Time-PCR 结果 | 第38-39页 |
| 第4章 实验三靶基因的预测及验证 | 第39-46页 |
| 4.1 材料与方法 | 第39-42页 |
| 4.1.1 主要试剂与仪器 | 第39-40页 |
| 4.1.2 生物信息学软件预测 miR-92b-3p 靶基因 | 第40-41页 |
| 4.1.3 免疫组化检测 Smad7 在大鼠肾组织中的表达 | 第41页 |
| 4.1.4 Western Blot 检测各组大鼠肾脏 smad7 蛋白表达 | 第41-42页 |
| 4.2 结果 | 第42-46页 |
| 4.2.1 靶基因的预测结果 | 第42-43页 |
| 4.2.2 免疫组化验证肾脏靶基因 Smad7 表达情况 | 第43-44页 |
| 4.2.3 Western blotting 结果 | 第44-46页 |
| 第5章 讨论 | 第46-51页 |
| 5.1 AGEs 与 miRNAs | 第46-47页 |
| 5.2 DN 与 Smad7 | 第47-48页 |
| 5.3 AGEs 与 Smad7 | 第48-49页 |
| 5.4 miRNA-92b 与疾病 | 第49页 |
| 5.5 miRNA-92b 与靶基因 Smad7 | 第49-51页 |
| 第6章 结论与创新点 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-61页 |
| 作者简介 | 第61-62页 |
| 学位期间发表论文及专利 | 第62-63页 |
| 致谢 | 第63页 |
