| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-49页 |
| 1.1 核酸 | 第12-14页 |
| 1.1.1 核酸的组成 | 第12页 |
| 1.1.2 核酸的结构 | 第12-13页 |
| 1.1.3 表观遗传学 | 第13-14页 |
| 1.2 核酸的损伤 | 第14-21页 |
| 1.2.1 核酸的损伤来源 | 第14-16页 |
| 1.2.2 羟基自由基引起的核酸氧化性损伤 | 第16-21页 |
| 1.3 RNA甲基化与去甲基化研究 | 第21-29页 |
| 1.3.1 N~6-甲基腺苷的发现及其生理学功能 | 第21-27页 |
| 1.3.2 N~6-甲基腺苷的去甲基化研究 | 第27-29页 |
| 1.4 DNA甲基化与去甲基化研究 | 第29-48页 |
| 1.4.1 DNA甲基化的研究进展 | 第29-32页 |
| 1.4.2 DNA去甲基化的研究进展 | 第32-33页 |
| 1.4.3 胞嘧啶衍生物的分布及功能研究 | 第33-37页 |
| 1.4.4 5-醛基胞嘧啶的检测 | 第37-48页 |
| 1.5 本章小结 | 第48-49页 |
| 第二章 课题设计 | 第49-55页 |
| 2.1 N~6-甲基腺苷化学去甲基化及其机理研究 | 第49-51页 |
| 2.1.1 引言 | 第49页 |
| 2.1.2 化学试剂的设计及去甲基化机理研究思路 | 第49-51页 |
| 2.2 5-醛基胞嘧啶的化学检测方法 | 第51-55页 |
| 2.2.1 引言 | 第51页 |
| 2.2.2 5-醛基胞嘧啶检测的设计思路 | 第51-55页 |
| 第三章 N~6-甲基腺苷的化学去甲基化研究 | 第55-79页 |
| 3.1 引言 | 第55-56页 |
| 3.2 仪器与试剂 | 第56-58页 |
| 3.2.1 仪器 | 第56页 |
| 3.2.2 试剂 | 第56页 |
| 3.2.3 相关实验条件 | 第56-58页 |
| 3.3 相关化合物的合成与表征 | 第58-59页 |
| 3.3.1 N~6-甲基腺苷的去甲基化反应产物表征 | 第58页 |
| 3.3.2 N~6-醛基腺苷的合成 | 第58-59页 |
| 3.4 N~6-甲基腺苷去甲基化的机理研究 | 第59-72页 |
| 3.4.1 高效液相色谱分析N~6-甲基腺苷与化合物的反应 | 第59-61页 |
| 3.4.2 质谱分析氧化中间体 | 第61-62页 |
| 3.4.3 荧光光谱分析氧化中间体 | 第62-63页 |
| 3.4.4 核磁表征分析氧化中间体 | 第63-66页 |
| 3.4.5 化合物与N~6-甲基腺苷反应的机理研究 | 第66-72页 |
| 3.5 RNA的去甲基化反应研究 | 第72-78页 |
| 3.5.1 化合物与RNA链的反应 | 第72-76页 |
| 3.5.2 化合物与提取RNA样品的反应 | 第76-78页 |
| 3.6 本章小结 | 第78-79页 |
| 第四章 DNA中5-醛基胞嘧啶的检测 | 第79-111页 |
| 4.1 引言 | 第79-80页 |
| 4.2 仪器与试剂 | 第80-83页 |
| 4.2.1 仪器 | 第80-81页 |
| 4.2.2 试剂 | 第81-82页 |
| 4.2.3 相关试剂的配置及实验方法 | 第82-83页 |
| 4.3 相关化合物的合成与表征 | 第83-91页 |
| 4.3.1 5-醛基胞苷的合成 | 第83-84页 |
| 4.3.2 标记探针的合成及表征 | 第84-90页 |
| 4.3.2.1 化合物1的合成及表征 | 第84-88页 |
| 4.3.2.2 化合物2的合成 | 第88-89页 |
| 4.3.2.3 化合物3的合成 | 第89-90页 |
| 4.3.3 标记探针与5-醛基胞苷的反应 | 第90-91页 |
| 4.3.4 亚硫酸氢钠与标记碱基反应 | 第91页 |
| 4.4 化合物与反应条件的优化 | 第91-102页 |
| 4.4.1 HPLC分析5-醛基胞苷与化合物的反应 | 第91-93页 |
| 4.4.2 HPLC分析DNA与化合物的反应 | 第93-94页 |
| 4.4.3 DNA质谱结果分析 | 第94-96页 |
| 4.4.4 凝胶电泳分析双链DNA的反应进行 | 第96-98页 |
| 4.4.5 单核苷酸延伸实验检测DNA中的5-醛基胞嘧啶 | 第98-102页 |
| 4.5 DNA中多位点5-醛基胞嘧啶的标记 | 第102-104页 |
| 4.5.1 合成多位点5-醛基胞嘧啶修饰的DNA双链 | 第102-103页 |
| 4.5.2 点杂交法验证反应 | 第103-104页 |
| 4.6 DNA富集实验 | 第104-107页 |
| 4.6.1 磁珠调取 | 第104-105页 |
| 4.6.2 实时荧光定量PCR实验检测富集效率 | 第105-107页 |
| 4.7 亚硫酸氢钠测序 | 第107-110页 |
| 4.7.1 亚硫酸氢钠处理DNA链 | 第107-109页 |
| 4.7.2 将序列连接于质粒中进行测序 | 第109-110页 |
| 4.8 本章小结 | 第110-111页 |
| 全文总结 | 第111-112页 |
| 参考文献 | 第112-126页 |
| 攻读博士期间发表论文 | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
| 附录 | 第128-140页 |
