| 缩略语表 | 第7-8页 |
| 中文摘要 | 第8-13页 |
| ABSTRACT | 第13-18页 |
| 前言 | 第19-21页 |
| 文献回顾 | 第21-34页 |
| 第一部分 基于PEG骨靶向胶束的制备及其抗肿瘤活性研究 | 第34-79页 |
| 实验一 基于PEG骨靶向胶束的制备及其表征 | 第34-53页 |
| 1 材料 | 第35页 |
| 1.1 仪器 | 第35页 |
| 1.2 试剂 | 第35页 |
| 2 方法 | 第35-39页 |
| 2.1 DOX-hyd-PEG-ALN聚合物的合成及其表征 | 第35-36页 |
| 2.2 制备DOX@DOX-hyd-PEG-ALN条件优化 | 第36-37页 |
| 2.3 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN的表征 | 第37-39页 |
| 2.4 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN体外释药研究 | 第39页 |
| 2.5 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN对HA的吸附动力学 | 第39页 |
| 3 结果 | 第39-51页 |
| 3.1 DOX-hyd-PEG-ALN的表征 | 第39-42页 |
| 3.2 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN制备工艺优化 | 第42-45页 |
| 3.3 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN的制备 | 第45页 |
| 3.4 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN的表征 | 第45-50页 |
| 3.5 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN的体外释药动力学 | 第50页 |
| 3.6 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN与HA的结合动力学 | 第50-51页 |
| 4 讨论 | 第51-53页 |
| 实验二 基于PEG骨靶向胶束的体外抗肿瘤活性研究 | 第53-65页 |
| 1 材料 | 第53页 |
| 1.1 仪器 | 第53页 |
| 1.2 试剂 | 第53页 |
| 1.3 细胞 | 第53页 |
| 2 方法 | 第53-55页 |
| 2.1 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN体外细胞毒性 | 第53-54页 |
| 2.2 A549细胞对DOX@DOX-hyd-PEG-ALN的摄取 | 第54页 |
| 2.3 激光共聚焦观察DOX@DOX-hyd-PEG-ALN转运DOX在A549细胞内的分布 | 第54-55页 |
| 2.4 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN对A549细胞凋亡的诱导作用 | 第55页 |
| 2.5 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN对A549细胞周期的影响 | 第55页 |
| 3 结果 | 第55-63页 |
| 3.1 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN的细胞毒性 | 第55-57页 |
| 3.2 A549细胞对DOX@DOX-hyd-PEG-ALN的摄取 | 第57-60页 |
| 3.3 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN转运DOX在A549细胞内的分布 | 第60-61页 |
| 3.4 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN对A549细胞凋亡的诱导作用 | 第61-62页 |
| 3.5 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN对A549细胞周期的影响 | 第62-63页 |
| 4 讨论 | 第63-65页 |
| 实验三 基于PEG骨靶向胶束的体内抗肿瘤活性研究 | 第65-78页 |
| 1 材料 | 第65页 |
| 1.1 仪器 | 第65页 |
| 1.2 试剂 | 第65页 |
| 1.3 细胞及动物 | 第65页 |
| 2 方法 | 第65-67页 |
| 2.1 裸鼠肺癌骨转移模型的建立 | 第65-66页 |
| 2.2 荷瘤裸鼠给予DOX@DOX-hyd-PEG-ALN后，DOX在体内的分布 | 第66-67页 |
| 2.3 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN对肺癌骨转移裸鼠的治疗效果 | 第67页 |
| 3 结果 | 第67-76页 |
| 3.1 裸鼠肺癌骨转移模型的建立 | 第67-69页 |
| 3.2 载药胶束组织分布以及靶向性研究 | 第69-71页 |
| 3.3 DOX@DOX-hyd-PEG-ALN对肺癌骨转移裸鼠的治疗效果 | 第71-76页 |
| 4 讨论 | 第76-78页 |
| 小结 | 第78-79页 |
| 第二部分 基于DEX骨靶向胶束的制备及其抗肿瘤活性研究 | 第79-149页 |
| 实验一 基于DEX骨靶向胶束的制备及其表征 | 第79-115页 |
| 1 材料 | 第80页 |
| 1.1 仪器 | 第80页 |
| 1.2 试剂 | 第80页 |
| 2 方法 | 第80-90页 |
| 2.1 辛胺-葡聚糖(5K)-阿仑膦酸钠（OA-DEX(5K)-ALN）、十四烷胺-葡聚糖(5K)-阿仑膦酸钠（MA-DEX(5K)-ALN）、十八烷胺-葡聚糖(5K)-阿仑膦酸钠（ODA-DEX(5K)-ALN）以及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-葡聚糖(5K)-阿仑膦酸钠（DSPE-DEX(5K)-ALN）的合成 | 第80-84页 |
| 2.2 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-葡聚糖(20K)-阿仑膦酸钠（DSPE-DEX(20K)-ALN）、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-葡聚糖(70K)-阿仑膦酸钠（DSPE-DEX(70K)-ALN）以及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-葡聚糖(150K)-阿仑膦酸钠（DSPE-DEX(150K)-ALN）的合成 | 第84-85页 |
| 2.3 聚合物材料表征 | 第85-86页 |
| 2.4 制备载药胶束的条件优化 | 第86-87页 |
| 2.5 材料安全性初步评价 | 第87-88页 |
| 2.6 载药胶束的表征 | 第88-89页 |
| 2.7 载药胶束体外释药研究 | 第89-90页 |
| 2.8 载药胶束与HA的吸附动力学 | 第90页 |
| 3 结果 | 第90-111页 |
| 3.1 OA-DEX(5K)-ALN、MA-DEX(5K)-ALN、ODA-DEX(5K)-ALN、DSPE-DEX(5K)-ALN、DSPE-DEX(20K)-ALN、DSPE-DEX(70K)-ALN以及DSPE-DEX(150K)-ALN的结构表征 | 第90-92页 |
| 3.2 取代度对胶束形成的影响 | 第92-93页 |
| 3.3 ALN含量对HA吸附性的影响 | 第93-94页 |
| 3.4 载药胶束制备工艺优化 | 第94-98页 |
| 3.5 胶束材料安全性 | 第98-103页 |
| 3.6 载药胶束的制备 | 第103页 |
| 3.7 载药胶束表征 | 第103-109页 |
| 3.8 载药胶束体外释药研究 | 第109-110页 |
| 3.9 载药胶束与HA的吸附动力学 | 第110-111页 |
| 4 讨论 | 第111-115页 |
| 实验二 基于DEX骨靶向胶束的体外抗肿瘤活性研究 | 第115-135页 |
| 1 材料 | 第115-116页 |
| 1.1 仪器 | 第115页 |
| 1.2 试剂 | 第115页 |
| 1.3 细胞 | 第115-116页 |
| 2 方法 | 第116-118页 |
| 2.1 载药胶束体外细胞毒性 | 第116页 |
| 2.2 肿瘤细胞对载药胶束的摄取 | 第116-117页 |
| 2.3 载药胶束转运DOX在肿瘤细胞内的分布 | 第117页 |
| 2.4 载药胶束对肿瘤细胞凋亡的诱导作用 | 第117页 |
| 2.5 载药胶束对肿瘤细胞周期的影响 | 第117-118页 |
| 3 结果 | 第118-133页 |
| 3.1 载药胶束的细胞毒性 | 第118-119页 |
| 3.2 肿瘤细胞对载药胶束的摄取 | 第119-126页 |
| 3.3 载药胶束转运DOX在肿瘤细胞内的分布 | 第126-129页 |
| 3.4 载药胶束对肿瘤细胞凋亡的诱导作用 | 第129-130页 |
| 3.5 载药胶束对肿瘤细胞周期的影响 | 第130-133页 |
| 4 讨论 | 第133-135页 |
| 实验三 基于DEX骨靶向胶束的体内抗肿瘤活性研究 | 第135-148页 |
| 1 材料 | 第135页 |
| 1.1 仪器 | 第135页 |
| 1.2 试剂 | 第135页 |
| 1.3 细胞及动物 | 第135页 |
| 2 方法 | 第135-137页 |
| 2.1 肺癌骨转移动物模型的制备 | 第135-136页 |
| 2.2 荷瘤裸鼠给予载药胶束后，DOX在体内的分布 | 第136页 |
| 2.3 载药胶束对肺癌骨转移裸鼠的治疗效果 | 第136-137页 |
| 3 结果 | 第137-146页 |
| 3.1 载药胶束组织分布以及靶向性研究 | 第137-141页 |
| 3.2 载药胶束的体内抗肿瘤活性 | 第141-146页 |
| 4 讨论 | 第146-148页 |
| 小结 | 第148-149页 |
| 全文结论 | 第149-150页 |
| 参考文献 | 第150-158页 |
| 个人简历和研究成果 | 第158-160页 |
| 致谢 | 第160页 |
