| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略词 | 第12-14页 |
| 引言 | 第14-22页 |
| 1.1 树鼩是灵长类的近亲 | 第14-15页 |
| 1.2 人类疾病树鼩模型的应用 | 第15-16页 |
| 2.1 RA动物模型——造模方法及特点 | 第16-17页 |
| 2.1.1 佐剂型关节炎(adjuvant arthritis,AA)模型 | 第16页 |
| 2.1.2 胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型 | 第16-17页 |
| 2.1.3 卵蛋白诱导型关节炎(ovalbumin-induced arthritis,OVA)模型 | 第17页 |
| 2.2 RA动物模型——物种的选择 | 第17-18页 |
| 3.1 趋化因子CXCL8及其受体CXCR1/CXCR2的结构和功能 | 第18-19页 |
| 3.2 趋化因子CXCL8-CXCR1/CXCR2信号通路 | 第19-20页 |
| 3.3 趋化因子CXCL8-CXCR1/CXCR2信号通路与炎症的关系 | 第20-22页 |
| 第一章 树鼩CXCL8和CXCR1基因的克隆及结构分析 | 第22-37页 |
| 1.1 实验材料 | 第22-23页 |
| 1.1.1 实验动物 | 第22页 |
| 1.1.2 组织准备 | 第22页 |
| 1.1.3 主要试剂 | 第22-23页 |
| 1.1.4 使用仪器 | 第23页 |
| 1.2 实验方法 | 第23-28页 |
| 1.2.1 组织RNA提取 | 第23页 |
| 1.2.2 cDNA的合成 | 第23-24页 |
| 1.2.3 树鼩CXCL8和CXCR1基因cDNA的扩增 | 第24-25页 |
| 1.2.4 目的片段回收 | 第25-26页 |
| 1.2.5 树鼩CXCL8和CXCR1与T载体连接 | 第26页 |
| 1.2.6 重组质粒提取 | 第26-27页 |
| 1.2.7 测序 | 第27页 |
| 1.2.8 树鼩CXCL8及其受体CXCR1蛋白生物信息学分析 | 第27-28页 |
| 1.2.9 树鼩CXCL8和CXCR1组织表达分析 | 第28页 |
| 1.3 实验结果 | 第28-36页 |
| 1.3.1 树鼩CXCL8和CXCR1基因克隆 | 第28-30页 |
| 1.3.2 树鼩CXCL8和CXCR1蛋白序列同源性比较 | 第30-32页 |
| 1.3.3 树鼩CXCL8和CXCR1基因系统进化分析 | 第32-34页 |
| 1.3.4 树鼩CXCL8及CXCR1蛋白三维结构建模分析 | 第34-35页 |
| 1.3.5 CXCL8、CXCR1和CXCR2的组织表达分析 | 第35-36页 |
| 1.4 小结 | 第36-37页 |
| 第二章 树鼩趋化因子CXCL8及其受体CXCR1/CXCR2的功能 | 第37-50页 |
| 2.1 实验材料 | 第37-38页 |
| 2.1.1 实验动物分组 | 第37页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第37页 |
| 2.1.3 使用仪器 | 第37-38页 |
| 2.2 实验方法 | 第38-42页 |
| 2.2.1 CD3+T细胞、CD19+B细胞和CD11b+中性粒细胞的分选 | 第38-39页 |
| 2.2.2 Real time PCR检测树鼩T细胞、B细胞、中性粒细胞和总淋巴细胞中CXCR1和CXCR2的表达 | 第39页 |
| 2.2.3 ELISA法检测树鼩外周血血清中CXCL8的浓度 | 第39-40页 |
| 2.2.4 流式检测树鼩外周血淋巴细胞CXCR1和CXCR2阳性细胞的表达 | 第40页 |
| 2.2.5 树鼩的淋巴细胞体外迁移试验 | 第40-41页 |
| 2.2.6 抑制剂对树鼩淋巴细胞存活的影响(MTS试验) | 第41-42页 |
| 2.2.7 三种抑制剂对淋巴细胞迁移的影响 | 第42页 |
| 2.2.8 统计方法 | 第42页 |
| 2.3 实验结果 | 第42-49页 |
| 2.3.1 CXCR1和CXCR2在树鼩总淋巴细胞、T细胞、B细胞及中性粒细胞的表达水平 | 第42-43页 |
| 2.3.2 检测树鼩外周血CXCL8蛋白的表达 | 第43-44页 |
| 2.3.3 检测树鼩CXCR1和CXCR2在外周淋巴细胞的蛋白表达 | 第44-45页 |
| 2.3.4 树鼩趋化因子CXCL8的功能 | 第45-46页 |
| 2.3.5 树鼩趋化因子CXCL8-CXCR1/CXCR2信号通路的功能 | 第46-49页 |
| 2.4 小结 | 第49-50页 |
| 第三章 树鼩RA模型的建立 | 第50-56页 |
| 3.1 实验材料 | 第50页 |
| 3.1.1 实验动物分组 | 第50页 |
| 3.1.3 主要试剂 | 第50页 |
| 3.1.4 使用仪器 | 第50页 |
| 3.2 实验方法 | 第50-52页 |
| 3.2.1 胶原诱导型关节炎CIA造模方法 | 第50-51页 |
| 3.2.2 关节炎指数评分 | 第51页 |
| 3.2.3 组织化学 | 第51-52页 |
| 3.3 实验结果 | 第52-55页 |
| 3.3.1 树鼩关节炎指数分析 | 第52-53页 |
| 3.2.2 组织化学鉴定 | 第53-54页 |
| 3.3.3 影像学分析 | 第54页 |
| 3.3.4 症状表现分析 | 第54-55页 |
| 3.4 小结 | 第55-56页 |
| 第四章 CXCL8-CXCR1信号通路在树鼩RA的功能研究 | 第56-64页 |
| 4.1 实验材料 | 第56页 |
| 4.1.1 实验动物分组 | 第56页 |
| 4.1.2 主要试剂 | 第56页 |
| 4.1.3 使用仪器 | 第56页 |
| 4.2 实验方法 | 第56-58页 |
| 4.2.1 流式检测树鼩RA模型CXCR1表达淋巴细胞阳性比例的变化情况 | 第56-57页 |
| 4.2.2 ELISA检测树鼩RA模型外周血CXCL8浓度的变化情况 | 第57页 |
| 4.2.3 统计方法 | 第57页 |
| 4.2.4 体内药物实验 | 第57-58页 |
| 4.2.4.1 实验设计 | 第57页 |
| 4.2.4.2 流式检测Reparixin对树鼩RA中CXCR1表达淋巴细胞阳性比例的影响 | 第57页 |
| 4.2.4.3 ELISA检测Reparixin对树鼩RA中CXCL8浓度的影响 | 第57-58页 |
| 4.3 实验结果 | 第58-63页 |
| 4.3.1 树鼩RA模型中外周血CXCL8浓度的变化情况 | 第58页 |
| 4.3.2 树鼩RA模型中CXCR1表达淋巴细胞的阳性比例的变化情况 | 第58-59页 |
| 4.3.3 Reparixin对树鼩外周血MPO活性的影响 | 第59-60页 |
| 4.3.4 Reparixin对树鼩RA治疗情况 | 第60-61页 |
| 4.3.5 Reparixin对树鼩RA外周血CXCL8浓度的影响 | 第61-62页 |
| 4.3.6 Reparixin对树鼩RA中CXCR1表达淋巴细胞的阳性比例的影响 | 第62-63页 |
| 4.4 小结 | 第63-64页 |
| 第五章 讨论与总结 | 第64-69页 |
| 5.1 讨论 | 第64-68页 |
| 5.1.1 树鼩趋化因子CXCL8及其受体CXCR1与人同源基因相比在结构和功能上高度保守 | 第64-65页 |
| 5.1.2 树鼩是一种可以用于RA疾病研究的重要动物模型 | 第65-66页 |
| 5.1.3 趋化因子CXCL8-CXCR1信号通路参与了树鼩RA的病理的发生和发展 | 第66-68页 |
| 5.2 存在的问题及展望 | 第68页 |
| 5.3 总结 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-77页 |
| 附录1 常见溶液配制方法 | 第77-78页 |
| 附录2：CXCL8及CXCR1测序报告 | 第78-79页 |
| 附录3：硕士研究生期间参与论文发表及项目 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80页 |
