| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 第一章 前言 | 第10-19页 |
| 1. 钙离子通道的概述 | 第10-11页 |
| 2. N-型钙通道结构及调控机制 | 第11-12页 |
| 3. N-型钙通道的功能 | 第12-13页 |
| 4. N-型钙通道抑制剂研究进展 | 第13-17页 |
| 4.1 ω-芋螺毒素、作用机制及药理作用 | 第13-15页 |
| 4.2 蜘蛛及其他毒素多肽 | 第15-16页 |
| 4.3 有机小分子 | 第16页 |
| 4.4 GABA介导的N-钙通道抑制剂 | 第16-17页 |
| 5. 展望 | 第17-18页 |
| 6. 本课题设计思路及方法 | 第18-19页 |
| 第二章 MVIIA毒性来源研究 | 第19-37页 |
| 1. 突变体设计思路 | 第19-20页 |
| 2. 实验材料 | 第20-21页 |
| 2.1 材料 | 第20页 |
| 2.2 试剂 | 第20页 |
| 2.3 仪器与设备 | 第20-21页 |
| 3. 实验方法 | 第21-25页 |
| 3.1 MVIIA及突变体的合成 | 第21-22页 |
| 3.2 MVIIA及突变体圆二色谱的测定 | 第22-23页 |
| 3.3 体外电生理活性 | 第23-24页 |
| 3.4 MVIIA、SO-3及突变体金鱼毒性 | 第24页 |
| 3.5 MVIIA、SO-3及突变体对小鼠神经系统影响实验 | 第24-25页 |
| 3.6 分子模拟计算 | 第25页 |
| 4. 实验结果 | 第25-35页 |
| 4.1 多肽合成结果 | 第25-26页 |
| 4.2 多肽CD谱测定 | 第26-27页 |
| 4.3 多肽与N-、P/Q型钙离子通道的结合活性 | 第27-29页 |
| 4.4 多肽金鱼毒性结果 | 第29-31页 |
| 4.5 多肽对小鼠中枢神经系统影响实验 | 第31-34页 |
| 4.6 SO3、ω-2和MVIIA与N-型钙通道结合作用分析 | 第34-35页 |
| 5. 讨论 | 第35-37页 |
| 第三章 SO-3结构-活性关系研究 | 第37-46页 |
| 1. 突变体设计原则 | 第37-38页 |
| 2. 实验材料 | 第38页 |
| 2.1 材料 | 第38页 |
| 2.2 试剂 | 第38页 |
| 2.3 仪器与设备 | 第38页 |
| 3. 实验方法 | 第38-39页 |
| 3.1 SO-3及突变体的合成 | 第38-39页 |
| 3.2 SO-3及突变体的CD谱测定 | 第39页 |
| 3.3 SO-3突变体对N-钙通道的抑制活性测定 | 第39页 |
| 4. 实验结果 | 第39-44页 |
| 4.1 多肽合成 | 第39-41页 |
| 4.2 多肽CD谱 | 第41-42页 |
| 4.3 多肽对N-型钙通道的抑制活性 | 第42-44页 |
| 5. 讨论 | 第44-46页 |
| 第四章 新N-型钙通道抑制剂的筛选方法建立 | 第46-61页 |
| 1. 实验材料 | 第46-47页 |
| 1.1 材料 | 第46页 |
| 1.2 试剂 | 第46-47页 |
| 1.3 仪器和设备 | 第47页 |
| 2. 实验步骤 | 第47-54页 |
| 2.1 多肽合成及二硫键连接方式测定 | 第47-48页 |
| 2.2 利用膜片钳技术对N-型钙通道抑制剂筛选 | 第48-54页 |
| 3. 实验结果 | 第54-59页 |
| 3.1 多肽合成及二硫键测定结果 | 第54-57页 |
| 3.2 利用膜片钳技术对N-型钙通道抑制剂筛选 | 第57-59页 |
| 4. 实验讨论 | 第59-61页 |
| 第五章 结论 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-68页 |
| 附录 | 第68-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 硕士期间发表的论文 | 第74页 |