中文摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
缩略词表 | 第8-12页 |
第一章 绪论 | 第12-29页 |
第一节 HIV 背景介绍 | 第12-19页 |
1.1.1 HIV 病毒简介 | 第12-13页 |
1.1.2 HIV 疫苗研究现状 | 第13-15页 |
1.1.3 HIV 广谱中和抗体 | 第15-19页 |
第二节 免疫佐剂 | 第19-27页 |
1.2.1 免疫佐剂简介 | 第19-21页 |
1.2.2 免疫佐剂作用机制 | 第21-22页 |
1.2.3 获批用于人体的佐剂 | 第22-27页 |
1.2.3.1 铝盐佐剂 | 第22-24页 |
1.2.3.2 乳化剂 MF59 | 第24-26页 |
1.2.3.3 单磷酰酯 A-MPL | 第26-27页 |
第三节 立题依据及实验方案 | 第27-29页 |
第二章 制剂处方组成及最佳免疫程序研究 | 第29-49页 |
第一节 实验材料 | 第29-33页 |
2.1.1 多肽合成 | 第29页 |
2.1.2 主要试剂 | 第29-30页 |
2.1.3 主要仪器 | 第30-31页 |
2.1.4 试剂配方 | 第31-32页 |
2.1.5 实验动物 | 第32-33页 |
第二节 实验方法 | 第33-37页 |
2.2.1 多肽配制及质量表征 | 第33-34页 |
2.2.2 MF5 佐剂配制与鉴定 | 第34-35页 |
2.2.3 动物免疫 | 第35页 |
2.2.4 动物采血 | 第35页 |
2.2.5 ELISA 检测 | 第35-36页 |
2.2.6 抗体分型 | 第36页 |
2.2.7 统计学处理方法 | 第36-37页 |
第三节 实验结果与讨论 | 第37-48页 |
2.3.1 多肽原液溶解介质的选择 | 第37-38页 |
2.3.2 确定多肽纯度和分子量 | 第38-39页 |
2.3.3 分子水平验证多肽表位正确性 | 第39-40页 |
2.3.4 MF59 佐剂质量表征 | 第40-41页 |
2.3.5 分支肽免疫原免疫原性 | 第41-46页 |
2.3.6 讨论 | 第46-48页 |
第四节 小结 | 第48-49页 |
第三章 制剂处方相关质量标准研究 | 第49-63页 |
第一节 材料、试剂和仪器 | 第49-51页 |
3.1.1 多肽合成、试剂和材料 | 第49-50页 |
3.1.2 试剂配方 | 第50页 |
3.1.3 主要仪器与设备 | 第50-51页 |
第二节 实验方法 | 第51-54页 |
3.2.1 多肽吸附 | 第51页 |
3.2.2 多肽解离 | 第51-52页 |
3.2.3 蛋白免疫印迹和 ELISA | 第52-53页 |
3.2.4 动物免疫和采血 | 第53-54页 |
第三节 实验结果 | 第54-62页 |
3.3.1 临床制剂处方相关质量研究 | 第54-57页 |
3.3.1.1 原液膜吸附率研究 | 第54页 |
3.3.1.2 氢氧化铝 pH 值对多肽吸附率影响 | 第54-55页 |
3.3.1.3 氢氧化铝磷酸盐对多肽吸附率影响 | 第55-56页 |
3.3.1.4 佐剂浓度研究 | 第56-57页 |
3.3.1.5 吸附时间对多肽吸附率的影响 | 第57页 |
3.3.2 制剂成品检定研究 | 第57-60页 |
3.3.2.1 制剂有效成分解离 | 第57-58页 |
3.3.2.2 制剂有效成分抗原性检定 | 第58-59页 |
3.3.2.3 制剂效价测定 | 第59-60页 |
3.3.3 制剂稳定性研究 | 第60-62页 |
第四节 小结 | 第62-63页 |
结论 | 第63-64页 |
参考文献 | 第64-71页 |
作者简历 | 第71-72页 |
致谢 | 第72页 |