| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第11-29页 |
| 1.1 引言 | 第11-12页 |
| 1.2 表观遗传学概念 | 第12-13页 |
| 1.3 表观遗传修饰 | 第13-18页 |
| 1.3.1 DNA甲基化 | 第15-16页 |
| 1.3.2 组蛋白修饰 | 第16-17页 |
| 1.3.3 非编码RNA调控 | 第17-18页 |
| 1.4 表观遗传与疼痛 | 第18-25页 |
| 1.4.1 组蛋白修饰与慢性痛 | 第18-23页 |
| 1.4.1.1 HDAC抑制剂与炎性痛 | 第18-21页 |
| 1.4.1.2 HDAC和HAT抑制剂与神经痛 | 第21-22页 |
| 1.4.1.3 组蛋白甲基化与疼痛 | 第22-23页 |
| 1.4.2 DNA甲基化与慢性痛 | 第23-25页 |
| 1.5 未来方向 | 第25-29页 |
| 第二章 组蛋白乙酰化上调BDNF调控突触传递与慢性痛 | 第29-67页 |
| 2.1 第一部分 BDNF促进GluA1亚基的突触迁移与持续炎性痛 | 第29-44页 |
| 2.1.1 引言 | 第29-31页 |
| 2.1.2 实验材料与方法 | 第31-34页 |
| 2.1.3 研究结果 | 第34-41页 |
| 2.1.3.1 炎性痛增加AMPA受体介导的突触传递 | 第34-35页 |
| 2.1.3.2 持续炎性痛诱导GluA1亚基的突触运输 | 第35-37页 |
| 2.1.3.3 BDNF参与炎性痛导致的AMPA EPSCs增加 | 第37-39页 |
| 2.1.3.4 持续炎性诱导的AMPA受体突触转移的信号通路 | 第39-41页 |
| 2.1.4 讨论 | 第41-44页 |
| 2.2 第二部分 表观遗传调控的BDNF信号通路与HDAC抑制剂镇痛 | 第44-54页 |
| 2.2.1 引言 | 第44页 |
| 2.2.2 实验材料与方法 | 第44-46页 |
| 2.2.3 研究结果 | 第46-52页 |
| 2.2.3.1 BDNF-TrkB信号是HDAC抑制剂诱导GABA突触释放所必需 | 第46-50页 |
| 2.2.3.2 BDNF-TrkB信号是突触GAD65积聚发挥镇痛作用所必需 | 第50-52页 |
| 2.2.4 讨论 | 第52-54页 |
| 2.3 第三部分 HDAC抑制剂诱导的δ阿片受体突触迁移及镇痛行为 | 第54-67页 |
| 2.3.1 引言 | 第54-55页 |
| 2.3.2 实验材料与方法 | 第55-56页 |
| 2.3.3 研究结果 | 第56-64页 |
| 2.3.3.1 DOR激动剂对于持续神经痛没有镇痛效应 | 第56-58页 |
| 2.3.3.2 HDAC诱导功能性的DOR | 第58-60页 |
| 2.3.3.3 NGF在CCl条件下诱导DOR突触迁移 | 第60-62页 |
| 2.3.3.4 NGF的表观遗传学上调是TsA诱导功能性DOR的原因 | 第62-63页 |
| 2.3.3.5 TsA诱导突触DOR转运的信号通路 | 第63-64页 |
| 2.3.4 讨论 | 第64-67页 |
| 第三章 MeCP2调控疼痛和吗啡奖赏 | 第67-99页 |
| 3.1 引言 | 第67-68页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第68-70页 |
| 3.3 研究结果 | 第70-94页 |
| 3.3.1 持续疼痛易化大鼠吗啡奖赏效应 | 第70-72页 |
| 3.3.2 持续疼痛降低了中央杏仁核(CeA) GABA突触传递 | 第72-74页 |
| 3.3.3 激活CeA中GABA_A受体抑制痛敏和吗啡奖赏 | 第74-76页 |
| 3.3.4 持续疼痛易化小鼠吗啡奖赏效应 | 第76-78页 |
| 3.3.5 MeCP2参与奖赏行为敏感性的增加 | 第78-81页 |
| 3.3.6 MeCP2 抑制G9a | 第81-84页 |
| 3.3.7 G9a敲除导致痛敏和吗啡奖赏 | 第84-86页 |
| 3.3.8 G9a 抑制BDNF表达 | 第86-89页 |
| 3.3.9 MeCP2正向调控谷氨酸神经元活性 | 第89-94页 |
| 3.4 讨论 | 第94-99页 |
| 参考文献 | 第99-110页 |
| 常用英文缩写 | 第110-113页 |
| 致谢 | 第113-114页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第114页 |
