| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩写、符号清单、术语 | 第8-12页 |
| 第一部分 (综述)表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂研究进展 | 第12-50页 |
| 1.1 引言 | 第12-14页 |
| 1.2 蛋白酪氨酸激酶及其分类 | 第14-18页 |
| 1.2.1 受体型酪氨酸激酶(RTKs) | 第15-16页 |
| 1.2.2 非受体型酪氨酸激酶(non-RTKs) | 第16-18页 |
| 1.3 表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶 | 第18-28页 |
| 1.3.1 表皮生长因子受体(EGFR)的结构 | 第18-21页 |
| 1.3.2 EGFR酪氨酸激酶的活化机制及信号传导 | 第21-28页 |
| 1.4 以EGFR为靶点的抗肿瘤药物靶向治疗 | 第28-40页 |
| 1.4.1 单克隆抗体 | 第31-33页 |
| 1.4.2 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 | 第33-38页 |
| 1.4.3 EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制 | 第38-40页 |
| 1.5 小结和展望 | 第40-41页 |
| 参考文献 | 第41-50页 |
| 第二部分 克服耐药的非可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂的设计、合成及生物活性筛选 | 第50-105页 |
| 2.1 非可逆型EGFR抑制剂的设计及研究背景 | 第50-54页 |
| 2.1.1 非可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂与EGFR蛋白的晶体结合 | 第50-52页 |
| 2.1.2 4-芳胺基喹唑啉或3-氰基-4-芳胺基喹唑啉母核结构的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的构效关系小结 | 第52-54页 |
| 2.2 含氟、氯原子丙烯酰胺类非可逆型EGFR抑制剂的设计 | 第54-55页 |
| 2.3 基于HDAC/EGFR/HER2多靶点非可逆EGFR抑制剂的设计 | 第55-59页 |
| 2.4 含氟、氯原子丙烯酰胺类非可逆型EGFR抑制剂的合成 | 第59-66页 |
| 2.4.1 非可逆6-(2-氟/氯代丙烯酰胺)-3氰基-4芳胺基喹啉类衍生物(A)的合成 | 第59页 |
| 2.4.2 非可逆6-(2-氟/氯代丙烯酰胺)-4芳胺基喹啉类衍生物(B)的合成 | 第59-61页 |
| 2.4.3 片段芳胺的合成 | 第61-63页 |
| 2.4.4 含氟、氯原子丙烯酰胺类非可逆型EGFR抑制剂的合成小结 | 第63-66页 |
| 2.5 HDAC/EGFR/HER2多靶点非可逆EGFR抑制剂的合成 | 第66-70页 |
| 2.5.1 4-芳胺喹唑啉类衍生物的合成 | 第66-67页 |
| 2.5.2 HDAC/EGFR/HER2多靶点非可逆EGFR抑制剂(C)的合成小结 | 第67-70页 |
| 2.6 非可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂生物活性筛选 | 第70-75页 |
| 2.6.1 含氟、氯原子丙烯酰胺类非可逆型EGFR抑制剂的活性筛选及构效关系讨论 | 第70-73页 |
| 2.6.2 HDAC/EGFR/HEAR2多靶点非可逆型抑制剂的活性筛选及构效关系讨论 | 第73-75页 |
| 2.7 化学实验数据 | 第75-102页 |
| 参考文献 (第二部分) | 第102-105页 |
| 附录 | 第105-118页 |
| 作者简历 | 第118页 |
