| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-10页 |
| 第一章 绪论 | 第21-47页 |
| 1.1 脊灰疾病与疫苗开发历史和临床症状 | 第21-23页 |
| 1.1.1 脊灰疾病与疫苗开发历史 | 第21-22页 |
| 1.1.2 脊灰疾病的临床症状 | 第22-23页 |
| 1.2 病毒学 | 第23-25页 |
| 1.2.1 病毒结构和分型 | 第23-24页 |
| 1.2.2 病毒传播 | 第24页 |
| 1.2.3 病毒复制机理 | 第24-25页 |
| 1.3 病毒流行病学 | 第25-28页 |
| 1.3.1 野病毒的分布和流行趋势 | 第25-27页 |
| 1.3.2 消除脊灰疫区的艰巨性和风险 | 第27-28页 |
| 1.4 脊灰疫情的最新进展情况 | 第28-32页 |
| 1.4.1 疫苗衍生株问题 | 第29-30页 |
| 1.4.2 全球脊灰消灭行动 | 第30-32页 |
| 1.5 已上市脊灰疫苗概况 | 第32-44页 |
| 1.5.1 口服减毒活疫苗(OPV) | 第32-35页 |
| 1.5.2 灭活脊灰疫苗(IPV) | 第35-40页 |
| 1.5.3 Sabin株灭活脊髓灰质炎疫苗(sIPV) | 第40-41页 |
| 1.5.4 质量评价 | 第41-44页 |
| 1.6 本课题的研究意义和主要研究内容 | 第44-47页 |
| 1.6.1 本课题研究的意义 | 第44-45页 |
| 1.6.2 本课题的主要研究内容 | 第45-47页 |
| 第二章 SABIN株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒种子研究与制备 | 第47-56页 |
| 2.1 引言 | 第47页 |
| 2.2 实验材料 | 第47-48页 |
| 2.2.1 病毒种子与SV-1细胞 | 第47页 |
| 2.2.2 原材料 | 第47页 |
| 2.2.3 溶液 | 第47-48页 |
| 2.2.4 检定方法 | 第48页 |
| 2.3 实验方法 | 第48页 |
| 2.3.1 Sabin株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒种子传代稳定性 | 第48页 |
| 2.3.2 Sabin株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒工作种子批制备与检定 | 第48页 |
| 2.4 实验结果 | 第48-54页 |
| 2.4.1 Sabin株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒种子传代稳定性 | 第48-50页 |
| 2.4.2 Sabin株Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒工作种子批制备与检定 | 第50-54页 |
| 2.5 小结 | 第54-56页 |
| 第三章 SIPV(SV-1)疫苗病毒培养工艺研究 | 第56-93页 |
| 3.1 引言 | 第56页 |
| 3.2 实验材料 | 第56-57页 |
| 3.2.1 细胞及病毒种子 | 第56页 |
| 3.2.2 原材料 | 第56页 |
| 3.2.3 溶液 | 第56-57页 |
| 3.2.4 检测方法 | 第57页 |
| 3.3 实验方法 | 第57-58页 |
| 3.3.1 病毒培养参数研究 | 第57页 |
| 3.3.2 小试参数的验证 | 第57-58页 |
| 3.3.3 中试生产验证 | 第58页 |
| 3.4 实验结果 | 第58-92页 |
| 3.4.1 病毒培养参数研究结果与分析 | 第58-84页 |
| 3.4.2 小试培养参数的验证结果与分析 | 第84-90页 |
| 3.4.3 培养工艺中试生产验证结果与分析 | 第90-92页 |
| 3.5 小结 | 第92-93页 |
| 第四章 SIPV(SV-1)疫苗病毒纯化工艺的研究 | 第93-138页 |
| 4.1 引言 | 第93页 |
| 4.2 实验材料 | 第93-94页 |
| 4.2.1 原材料信息 | 第93-94页 |
| 4.2.2 主要溶液 | 第94页 |
| 4.2.3 检测方法 | 第94页 |
| 4.3 实验方法 | 第94-95页 |
| 4.3.1 超滤浓缩工艺研究 | 第94-95页 |
| 4.3.2 蔗糖密度梯度离心工艺研究 | 第95页 |
| 4.4 实验结果 | 第95-137页 |
| 4.4.1 超滤浓缩工艺研究实验结果 | 第95-100页 |
| 4.4.2 超滤浓缩工艺验证结果与分析 | 第100-103页 |
| 4.4.3 蔗糖密度梯度离心工艺研究实验结果 | 第103-127页 |
| 4.4.4 糖密度梯度离心工艺验证结果与分析 | 第127-137页 |
| 4.5 小结 | 第137-138页 |
| 第五章 SIPV(SV-1)疫苗病毒灭活工艺研究 | 第138-153页 |
| 5.1 引言 | 第138页 |
| 5.2 实验材料 | 第138-139页 |
| 5.2.1 原材料信息 | 第138页 |
| 5.2.2 溶液信息 | 第138页 |
| 5.2.3 检测方法 | 第138-139页 |
| 5.3 实验方法 | 第139页 |
| 5.3.1 Sabin株脊灰病毒灭活动力学研究 | 第139页 |
| 5.3.2 病毒灭活工艺的验证 | 第139页 |
| 5.4 实验结果 | 第139-152页 |
| 5.4.1 灭活动力学研究实验结果与分析 | 第139-151页 |
| 5.4.2 灭活工艺的初步确定 | 第151页 |
| 5.4.3 病毒灭活工艺的验证 | 第151-152页 |
| 5.5 小结 | 第152-153页 |
| 第六章 SIPV(SV-1)疫苗制剂工艺与稳定性研究 | 第153-167页 |
| 6.1 引言 | 第153页 |
| 6.2 实验材料 | 第153-154页 |
| 6.2.1 原材料信息 | 第153页 |
| 6.2.2 溶液信息 | 第153页 |
| 6.2.3 检测方法 | 第153-154页 |
| 6.3 实验方法 | 第154-157页 |
| 6.3.1 选择两种制剂工艺处方进行研究 | 第154页 |
| 6.3.2 两种制剂工艺成品的制备 | 第154-155页 |
| 6.3.3 sIPV(SV-1)疫苗成品初步稳定性研究 | 第155-157页 |
| 6.4 结果与分析 | 第157-166页 |
| 6.4.1 两种制剂工艺处方稳定性研究D-抗原含量检测结果 | 第157-160页 |
| 6.4.2 成品初步稳定性研究结果与分析 | 第160-166页 |
| 6.5 小结 | 第166-167页 |
| 第七章 SIPV(SV-1)疫苗纯度研究 | 第167-187页 |
| 7.1 引言 | 第167页 |
| 7.2 试验材料 | 第167页 |
| 7.2.1 仪器设备 | 第167页 |
| 7.2.2 原材料信息 | 第167页 |
| 7.2.3 检测方法 | 第167页 |
| 7.3 实验方法 | 第167-169页 |
| 7.3.1 电镜观察试验方法 | 第168页 |
| 7.3.2 SDS-PAGE电泳试验方法 | 第168页 |
| 7.3.3 免疫印迹试验方法 | 第168-169页 |
| 7.3.4 质谱试验方法 | 第169页 |
| 7.3.5 HPLC试验方法 | 第169页 |
| 7.3.6 牛血清白蛋白残留量检测方法 | 第169页 |
| 7.4 实验结果 | 第169-186页 |
| 7.4.1 直接电镜观察的结果与分析 | 第169-172页 |
| 7.4.2 SDS-PAGE电泳的结果与分析 | 第172-175页 |
| 7.4.3 免疫印迹的结果与分析 | 第175-177页 |
| 7.4.4 质谱结果与分析 | 第177-179页 |
| 7.4.5 HPLC试验的结果与分析 | 第179-182页 |
| 7.4.6 纯化工艺对牛血清白蛋白(BSA)去除效果的结果与分析 | 第182-186页 |
| 7.5 小结 | 第186-187页 |
| 第八章 SIPV(SV-1)疫苗免疫原性研究 | 第187-207页 |
| 8.1 引言 | 第187页 |
| 8.2 实验材料 | 第187-188页 |
| 8.2.1 实验动物 | 第187页 |
| 8.2.2 实验材料 | 第187-188页 |
| 8.3 实验方法 | 第188-190页 |
| 8.3.1 疫苗剂量的确定 | 第188-190页 |
| 8.3.2 血清中和抗体测定方法 | 第190页 |
| 8.4 实验结果 | 第190-206页 |
| 8.4.1 疫苗剂量确定实验的结果与分析 | 第190-192页 |
| 8.4.2 长期免疫原性实验结果与分析 | 第192-197页 |
| 8.4.3 不同剂量、不同针次Ⅰ型结果分析 | 第197-200页 |
| 8.4.4 不同剂量、不同针次Ⅱ型结果分析 | 第200-203页 |
| 8.4.5 不同剂量、不同针次Ⅲ型结果分析 | 第203-206页 |
| 8.5 小结 | 第206-207页 |
| 第九章 结论与建议 | 第207-209页 |
| 9.1 主要结论 | 第207-208页 |
| 9.2 建议 | 第208-209页 |
| 参考文献 | 第209-212页 |
| 附录 | 第212-220页 |
| 附录一 实验用相关仪器设备 | 第212-213页 |
| 附录二 实验用溶液配制方法 | 第213-215页 |
| 附录三 实验用检测方法 | 第215-216页 |
| 附录四 成品稳定性研究实验数据 | 第216-220页 |
| 致谢 | 第220-221页 |
| 作者和导师介绍 | 第221-223页 |
| 北京化工大学专业学位硕士研究生学位论文答辩委员会决议书 | 第223-224页 |
