| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 前言 | 第11-14页 |
| 第一章 氯吡格雷抗血小板效应的全基因组关联性分析 | 第14-37页 |
| 1.1 材料和仪器 | 第15-17页 |
| 1.1.1 冠心病患者入选 | 第15页 |
| 1.1.2 冠心病患者的临床基线资料 | 第15页 |
| 1.1.3 主要试剂 | 第15-16页 |
| 1.1.4 主要仪器 | 第16-17页 |
| 1.2 方法 | 第17-23页 |
| 1.2.1 试验流程与样品收集 | 第17页 |
| 1.2.2 VerifyNow治疗监测系统检测氯吡格雷抗血小板疗效 | 第17-18页 |
| 1.2.3 检测氯吡格雷及其代谢物血药浓度的LC-MS/MS方法 | 第18-20页 |
| 1.2.4 血浆样品的处理方法 | 第20页 |
| 1.2.5 血细胞基因组DNA的提取 | 第20-21页 |
| 1.2.6 冠心病患者基因组DNA纯度和浓度的检测 | 第21-22页 |
| 1.2.7 全基因组基因型检测与关联性分析 | 第22页 |
| 1.2.8 ADME基因中SNP位点的关联性分析 | 第22-23页 |
| 1.2.9 影响氯吡格雷抗血小板效应和药动学的候选SNP位点筛选 | 第23页 |
| 1.2.10 数据处理与统计学方法 | 第23页 |
| 1.3 结果 | 第23-35页 |
| 1.3.1 入选患者的临床基线资料及对氯吡格雷抗血小板效应和H4血药浓度的影响 | 第23-25页 |
| 1.3.2 血小板聚集率和血药浓度的检测结果 | 第25-26页 |
| 1.3.3 血小板聚集率与药物血浆浓度的相关性 | 第26-27页 |
| 1.3.4 全基因组关联性分析结果 | 第27-29页 |
| 1.3.5 位于ADME基因的SNP位点与PRU、H4血药浓度的关系 | 第29-31页 |
| 1.3.6 候选SNP位点的筛选 | 第31-35页 |
| 1.4 讨论 | 第35-36页 |
| 1.5 结论 | 第36-37页 |
| 第二章 候选SNP位点与氯吡格雷药动学的相关性研究 | 第37-51页 |
| 2.1 材料和仪器 | 第37-40页 |
| 2.1.1 冠心病患者入选 | 第37-38页 |
| 2.1.2 冠心病患者的临床基线资料 | 第38页 |
| 2.1.3 主要试剂 | 第38-39页 |
| 2.1.4 主要仪器 | 第39-40页 |
| 2.2 方法 | 第40-41页 |
| 2.2.1 试验流程与样品收集 | 第40页 |
| 2.2.2 检测氯吡格雷及其代谢物血药浓度的LC-MS/MS方法 | 第40页 |
| 2.2.3 血浆样品的处理方法 | 第40页 |
| 2.2.4 冠心病患者血细胞基因组DNA提取 | 第40页 |
| 2.2.5 冠心病患者基因组DNA纯度和浓度的检测 | 第40页 |
| 2.2.6 候选SNP位点检测 | 第40-41页 |
| 2.2.7 统计分析方法 | 第41页 |
| 2.3 结果 | 第41-49页 |
| 2.3.1 冠心病患者中氯吡格雷及其代谢产物的药动学特征 | 第41-43页 |
| 2.3.2 入选患者的临床基线资料及对氯吡格雷和H4药动学的影响 | 第43-44页 |
| 2.3.3 候选SNP位点对氯吡格雷和H4药动学参数影响的相关分析 | 第44-49页 |
| 2.4 讨论 | 第49-50页 |
| 2.5 结论 | 第50-51页 |
| 第三章 候选SNP位点与氯吡格雷代谢活化的相关性研究 | 第51-63页 |
| 3.1 材料和仪器 | 第51-54页 |
| 3.1.1 主要试剂 | 第51-53页 |
| 3.1.2 主要仪器 | 第53-54页 |
| 3.2 方法 | 第54-57页 |
| 3.2.1 人肝组织收集与处理 | 第54页 |
| 3.2.2 肝S9的制备 | 第54页 |
| 3.2.3 检测肝S9蛋白浓度 | 第54-55页 |
| 3.2.4 氯吡格雷肝S9孵育体系和处理方法 | 第55-56页 |
| 3.2.5 检测氯吡格雷及其代谢物浓度的LC-MS/MS方法 | 第56页 |
| 3.2.6 肝组织样本DNA的提取 | 第56-57页 |
| 3.2.7 DNA纯度和浓度的检测 | 第57页 |
| 3.2.8 候选SNP位点检测 | 第57页 |
| 3.2.9 统计分析方法 | 第57页 |
| 3.3 结果 | 第57-61页 |
| 3.3.1 氯吡格雷在肝S9体系中的代谢特征 | 第57页 |
| 3.3.2 候选SNP位点对氯吡格雷在肝S9体系中代谢影响的相关分析 | 第57-60页 |
| 3.3.3 影响氯吡格雷抗血小板效应和药动学的独立因素 | 第60-61页 |
| 3.4 讨论 | 第61-62页 |
| 3.5 结论 | 第62-63页 |
| 第四章 候选SNP位点对MACE事件发生的风险预测研究 | 第63-74页 |
| 4.1 材料和仪器 | 第64-66页 |
| 4.1.1 冠心病患者队列人群 | 第64页 |
| 4.1.2 冠心病患者的临床基线资料及随访方案 | 第64页 |
| 4.1.3 病例组与对照组患者的入选 | 第64页 |
| 4.1.4 主要试剂 | 第64-65页 |
| 4.1.5 主要仪器 | 第65-66页 |
| 4.2 方法 | 第66-67页 |
| 4.2.1 样品收集与处理 | 第66页 |
| 4.2.2 入选患者血细胞基因组DNA提取 | 第66页 |
| 4.2.3 基因组DNA纯度和浓度的检测 | 第66页 |
| 4.2.4 候选SNP位点检测 | 第66页 |
| 4.2.5 数据统计分析 | 第66-67页 |
| 4.3 结果 | 第67-72页 |
| 4.3.1 入选患者临床基线资料及其对MACE事件的影响 | 第67-69页 |
| 4.3.2 候选SNP位点检测结果 | 第69页 |
| 4.3.3 候选SNP位点与MACE事件发生风险的分析结果 | 第69-72页 |
| 4.4 讨论 | 第72-73页 |
| 4.5 结论 | 第73-74页 |
| 全文总结 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-82页 |
| 附录 | 第82-84页 |
| 缩略词 | 第82-84页 |
| 攻读硕士学位期间的成果 | 第84-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |
