| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第9-23页 |
| 1.1 概述 | 第9-12页 |
| 1.1.1 血栓概述 | 第9页 |
| 1.1.2 血栓形成机制 | 第9-12页 |
| 1.1.3 血栓类型 | 第12页 |
| 1.2 抗血栓药物 | 第12-17页 |
| 1.2.1 抗血小板药物 | 第12-14页 |
| 1.2.2 溶血栓药物 | 第14页 |
| 1.2.3 抗凝血药物 | 第14-17页 |
| 1.3 理想的抗凝血药 | 第17页 |
| 1.4 苯并咪唑类抗凝血药物达比加群酯 | 第17-22页 |
| 1.4.1 达比加群酯的作用机制 | 第18-19页 |
| 1.4.2 药代动力学 | 第19-20页 |
| 1.4.3 临床试验 | 第20-22页 |
| 1.4.4 缺点及不良反应 | 第22页 |
| 1.5 本文研究意义 | 第22-23页 |
| 1.5.1 课题研究意义 | 第22页 |
| 1.5.2 课题研究内容 | 第22-23页 |
| 第2章 结构设计与路线选择 | 第23-28页 |
| 2.1 达比加群酯衍生物的设计 | 第23-24页 |
| 2.2 达比加群酯衍生物的合成路线选择 | 第24-28页 |
| 2.2.1 达比加群酯衍生物合成路线一 | 第24-25页 |
| 2.2.2 达比加群酯衍生物合成路线二 | 第25页 |
| 2.2.3 达比加群酯衍生物合成路线三 | 第25-26页 |
| 2.2.4 本文设计合成路线 | 第26-28页 |
| 第3章 实验部分 | 第28-41页 |
| 3.1 实验主要原料与仪器 | 第28-29页 |
| 3.1.1 实验原料 | 第28-29页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第29页 |
| 3.2 实验操作 | 第29-41页 |
| 3.2.1 中间体 2-(4-氰基3氟苯氧基)乙酸（2a）的合成 | 第29-30页 |
| 3.2.2 中间体 2-(4-氰基3氟苯氧基)乙酸（2e）的合成 | 第30页 |
| 3.2.3 中间体 2-(4-氰基3氟苯氧基)乙酸（2i）的合成 | 第30-31页 |
| 3.2.4 中间体 3-(取代的苯基)1甲基-N-(吡啶2基)1H-苯并[d]咪唑5甲酰氨基)丙酸乙酯（3a，3e，3i）的合成 | 第31-32页 |
| 3.2.5 中间体 3-(取代的苯基)1甲基-N-(吡啶2基) -1H-苯并[d]咪唑5甲酰氨基)丙酸（4a，4e，4i）的合成 | 第32-33页 |
| 3.2.6 中间体 3-(3-(2-((4-氰基3氟苯氧基)甲基)1甲基-N-(吡啶2基)-1H-苯并[d]咪唑5甲酰氨基)丙酰氨)酸酯（6a-6d）的合成 | 第33-35页 |
| 3.2.7 中间体 3-(2 – (((2-氰基3氟苯基)氨基)甲基)1甲基-N-(吡啶2基)-1H-苯并[d]咪唑5甲酰氨基 )丙酰胺)酸酯（6e-6h）的合成 | 第35-36页 |
| 3.2.8 终产物 3-(取代的苯基)1甲基-N-(吡啶2基)-1H-苯并[d]咪唑5甲酰氨基)丙酰氨基)酸酯（7a-7h，8a，8e，8i）的合成 | 第36-40页 |
| 3.2.9 抗凝活性评价即活化部分凝血活酶时间（aPTT）的测定 | 第40-41页 |
| 第4章 结果与讨论 | 第41-46页 |
| 4.1 达比加群酯中间体及衍生物合成工艺优化及讨论 | 第41-44页 |
| 4.1.1 2-(4-氰基3氟苯氧基)乙酸（2a）的合成讨论 | 第41页 |
| 4.1.2 2-((2-氰基3氟苯基)氨基)乙酸（2e）的合成讨论 | 第41-42页 |
| 4.1.3 3-(2-(3-氟(4-氰基苯氧基)甲基)1甲基-N-(吡啶2基)1H-苯并[d]咪唑5甲酰氨基)丙酸乙酯(3a)的合成讨论 | 第42-43页 |
| 4.1.4 3-(2-((4-氰基3氟苯氧基)甲基)1甲基-N-(吡啶))2基)-1H-苯并[d]咪唑5甲酰氨基丙酸(4a)的合成讨论 | 第43-44页 |
| 4.1.5 3-(2-(((2-氰基3氟苯基)氨基)甲基)1甲基-N-(吡啶2基)-1H-苯并[d]咪唑5甲酰氨基)丙酰胺)丙酸甲酯（6e）的合成讨论 | 第44页 |
| 4.1.6 终产物 3-(取代的苯基)1甲基-N-(吡啶2基)-1H-苯并[d]咪唑5甲酰氨基)丙酰氨基)酸酯（7a-7h）的合成讨论 | 第44页 |
| 4.2 抗凝活性评价即活化部分凝血活酶时间（aPTT）的测定结果讨论 | 第44-46页 |
| 第5章 结论 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-50页 |
| 附录 | 第50-71页 |
| 在学研究成果 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72页 |
