| 摘要 | 第1-13页 |
| Abstract | 第13-22页 |
| 第一章 绪论 | 第22-28页 |
| ·Notch蛋白家族 | 第22-23页 |
| ·Notch 1-4 分子 | 第22页 |
| ·Notch蛋白在心血管疾病中的作用 | 第22-23页 |
| ·心脏瓣膜间质细胞 | 第23-24页 |
| ·心脏瓣膜间质细胞简介 | 第23-24页 |
| ·心脏瓣膜间质细胞的表型转化 | 第24页 |
| ·心脏瓣膜间质细胞在介导心脏瓣膜钙化中的重要作用 | 第24页 |
| ·本研究的目的、方法、意义及实验方案设计 | 第24-28页 |
| ·研究的目的 | 第24页 |
| ·研究的方法 | 第24-25页 |
| ·研究的意义 | 第25页 |
| ·研究方案的设计 | 第25-28页 |
| 第二章 心脏瓣膜间质细胞体外钙化模型的建立 | 第28-39页 |
| 引言 | 第28-29页 |
| 材料与方法 | 第29-34页 |
| ·实验仪器和材料 | 第29-31页 |
| ·主要实验仪器 | 第29页 |
| ·主要实验溶液配制 | 第29-30页 |
| ·实验主要试剂和材料 | 第30-31页 |
| ·实验细胞 | 第31页 |
| ·实验方法 | 第31-34页 |
| ·心脏瓣膜间质细胞的体外培养 | 第31页 |
| ·心脏瓣膜间质细胞体外诱导钙化 | 第31-32页 |
| ·心脏瓣膜间质细胞Von Kossa染色 | 第32页 |
| ·Western-Blot检测ICAM-1,IL-8,BMP-2/4 表达 | 第32-34页 |
| ·ELISA方法检测培养液上清BMP-2 | 第34页 |
| ·统计分析 | 第34页 |
| 结果 | 第34-38页 |
| ·实验结果 | 第34-38页 |
| ·心脏瓣膜间质细胞的体外钙化模型的建立 | 第34-36页 |
| ·钙化的心脏瓣膜间质细胞炎症因子ICAM-1,IL-8 表达增多 | 第36页 |
| ·钙化的心脏瓣膜间质细胞BMP-2/4 表达增多 | 第36-38页 |
| 讨论 | 第38-39页 |
| 第三章 Notch蛋白的活化及心脏瓣膜间质细胞的炎性反应 | 第39-51页 |
| 引言 | 第39-40页 |
| 材料与方法 | 第40-46页 |
| ·实验仪器和材料 | 第40-42页 |
| ·主要实验仪器 | 第40页 |
| ·主要实验溶液配制 | 第40-41页 |
| ·实验主要试剂和材料 | 第41-42页 |
| ·实验细胞 | 第42页 |
| ·实验方法 | 第42-46页 |
| ·Notch蛋白的活化及心脏瓣膜间质细胞的炎性反应 | 第42-43页 |
| ·Western-Blot检测Notch蛋白的活化及对BMP-2 表达的影响 | 第43-44页 |
| ·ELISA方法检测培养液上清BMP-2 | 第44-45页 |
| ·免疫荧光法检测Notch蛋白的表达 | 第45页 |
| ·心脏瓣膜间质细胞Von Kossa染色 | 第45页 |
| ·统计分析 | 第45-46页 |
| 结果 | 第46-49页 |
| ·实验结果 | 第46-49页 |
| ·TLR4激活可使Notch蛋白活化促进瓣膜的炎症反应 | 第46-48页 |
| ·Notch蛋白的高表达可使钙化的心脏瓣膜间质细胞表达BMP-2 | 第48-49页 |
| 讨论 | 第49-51页 |
| 第四章 Notch蛋白通过调节JAK-STAT通路促进心脏瓣膜间质细胞分泌BMPS加速瓣膜钙化 | 第51-64页 |
| 引言 | 第51-52页 |
| 材料与方法 | 第52-58页 |
| ·实验仪器和材料 | 第52-54页 |
| ·主要实验仪器 | 第52页 |
| ·主要实验溶液配制 | 第52-53页 |
| ·实验主要试剂和材料 | 第53-54页 |
| ·实验细胞 | 第54页 |
| ·实验方法 | 第54-58页 |
| ·Notch特异性抑制剂DAPT抑制Notch活化 | 第54-55页 |
| ·IL-8,LFA-3 等炎症因子加强心脏瓣膜间质细胞的炎症反应 | 第55页 |
| ·JAK-STAT通路特异性抑制剂GLPG0634抑制JAK-STAT通路的磷酸化 | 第55-56页 |
| ·Western-Blot检测Notch蛋白抑制，JAK-STAT通路抑制及对BMP-2/4 表达的影响 | 第56-57页 |
| ·ELISA方法检测培养液上清BMP-2 | 第57页 |
| ·心脏瓣膜间质细胞Von Kossa染色 | 第57-58页 |
| ·统计分析 | 第58页 |
| 结果 | 第58-63页 |
| ·实验结果 | 第58-63页 |
| ·Notch蛋白在介导瓣膜钙化中起到重要的作用 | 第58-60页 |
| ·Notch蛋白加强JAK-STAT的磷酸化从而促进瓣膜的钙化 | 第60-62页 |
| ·JAK-STAT的磷酸化可以调节BMP-2 和BMP-4 的表达 | 第62-63页 |
| 讨论 | 第63-64页 |
| 结论 | 第64-66页 |
| 主要结论 | 第65页 |
| 展望 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-72页 |
| 附录 1：主要英文缩略词索引 | 第72-73页 |
| 附录 2：本人简历攻读硕士学位期间科研工作情况 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
| 文献综述 钙化性主动脉瓣疾病发病机制研究的新进展 | 第75-82页 |
| 参考文献 | 第79-82页 |
