| 前言 | 第1-5页 |
| 中文摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-12页 |
| 第1章 绪论 | 第12-26页 |
| ·背景知识 | 第12-24页 |
| ·艾滋病与免疫缺陷病毒 | 第12-14页 |
| ·病毒辅助蛋白与宿主抗病毒因子相互作用研究 | 第14-15页 |
| ·Vpx 蛋白的发现与研究现状 | 第15-17页 |
| ·SAMHD1 蛋白的鉴定与前期研究 | 第17-19页 |
| ·SAMHD1 抗病毒活性的分子机制 | 第19-21页 |
| ·Vpx 与 SAMHD1 相互作用研究的研究现状 | 第21-24页 |
| ·论文设计 | 第24-26页 |
| 第2章 材料与方法 | 第26-38页 |
| ·实验材料、仪器和试剂 | 第26-30页 |
| ·载体构建 | 第26-28页 |
| ·主要仪器 | 第28页 |
| ·主要试剂 | 第28-29页 |
| ·抗体 | 第29-30页 |
| ·菌株和细胞系 | 第30页 |
| ·实验方法 | 第30-38页 |
| ·常规 PCR 和定点突变 PCR | 第30-31页 |
| ·胶回收 | 第31页 |
| ·T 载体蓝白斑筛选 | 第31-32页 |
| ·试剂盒法大提质粒 | 第32-33页 |
| ·细胞培养 | 第33页 |
| ·PEI 转染法（以 6 孔板为例） | 第33页 |
| ·感染性病毒收集 | 第33-34页 |
| ·巨噬细胞病毒感染（以 THP-1 细胞为例） | 第34页 |
| ·U937-PLVX 及 U937-SAMHD1 稳定表达细胞系的建立23 | 第34页 |
| ·人外周血 PBMC 的分离 | 第34页 |
| ·细胞核质分离 | 第34-35页 |
| ·免疫共沉淀（以 HA 标签的蛋白为例） | 第35页 |
| ·免疫荧光 | 第35-36页 |
| ·流式细胞术检测细胞 G2 期阻滞（以 6 孔板为例）25 | 第36页 |
| ·Western Blot | 第36-37页 |
| ·系统发育树的建立 | 第37-38页 |
| 第3章 结果与讨论 | 第38-80页 |
| ·Vpx 蛋白与识别蛋白 DCAF1 相互作用的分子机制 | 第38-44页 |
| ·Vpx 进化保守的α螺旋影响 Vpx 与 DCAF1 的相互作用 | 第38-41页 |
| ·Vpx 第一个α螺旋结构域对 Vpx 功能的意义 | 第41-43页 |
| ·Vpr 第一个α螺旋在 Vpr 与 DCAF1 相互作用和诱导细胞周期阻滞的影响 | 第43-44页 |
| ·小结 | 第44页 |
| ·SAMHD1 蛋白分子自身对 Vpx 功能的调控机制 | 第44-52页 |
| ·Vpx 特异性介导细胞核内 SAMHD1 蛋白的降解 | 第45-47页 |
| ·SAMHD1 分子上对 Vpx 诱导 SAMHD1 降解的重要区域鉴定 | 第47-50页 |
| ·SAMHD1 突变体与特异性细胞核内结合蛋白的相互作用 | 第50-51页 |
| ·小结 | 第51-52页 |
| ·Vpx-CRL4（DCAF1）蛋白复合体 Neddylation 修饰参与调控病毒蛋白 Vpx 的功能研究 | 第52-64页 |
| ·Neddylation 抑制剂 MLN4924 有效抑制 Vpx 诱导 SAMHD1降解 | 第53-55页 |
| ·MLN4924 抑制了 Vpx 促进逆转录病毒侵染巨噬细胞的能力 | 第55-60页 |
| ·MLN4924 广泛抑制不同种属 Vpx/Vpr 诱导 SAMHD1 泛素化降解的能力 | 第60-61页 |
| ·UBE2M 直接参与促进 Vpx 诱导 SAMHD1 降解过程 0 | 第61-62页 |
| ·小结 | 第62-64页 |
| ·Vpx 与灵长类动物 SAMHD1 的军备式竞争性进化关系研究 | 第64-80页 |
| ·Vpx 蛋白采用不同进化策略识别灵长类 SAMHD1 蛋白 | 第65-70页 |
| ·SAMHD1 蛋白抵抗 Vpx 蛋白识别的进化标志位点和分子机制研究 | 第70-74页 |
| ·Vpx 蛋白诱导 SAMHD1 蛋白降解的种属局限性研究 | 第74-76页 |
| ·小结 | 第76-80页 |
| 第4章 结论 | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-94页 |
| 作者简介 | 第94-97页 |
| 致谢 | 第97页 |
