猪肝羧酸酯酶1水解磺胺类药物的特性研究
| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 缩略语(Abbreviation) | 第11-13页 |
| 1 文献综述 | 第13-23页 |
| ·药物代谢 | 第13-14页 |
| ·概述 | 第13页 |
| ·药物的生物转化 | 第13-14页 |
| ·药物代谢酶 | 第14页 |
| ·羧酸酯酶 | 第14-19页 |
| ·概述 | 第14-15页 |
| ·羧酸酯酶的命名 | 第15页 |
| ·羧酸酯酶的基因结构 | 第15页 |
| ·羧酸酯酶的结构 | 第15-16页 |
| ·羧酸酯酶的催化机理 | 第16-18页 |
| ·羧酸酯酶的功能 | 第18页 |
| ·羧酸酯酶的诱导表达 | 第18-19页 |
| ·羧酸酯酶的抑制剂 | 第19页 |
| ·猪肝羧酸酯酶 | 第19-20页 |
| ·概述 | 第19-20页 |
| ·猪肝接酸醋酶同工酶 | 第20页 |
| ·猪肝羧酸酯酶的结构 | 第20页 |
| ·横胺类药物及其分析方法 | 第20-23页 |
| ·磺胺类药物概述 | 第20-21页 |
| ·磺胺类药物检测方法 | 第21-22页 |
| ·液相色谱串联质谱在磺胺类药物检测分析中的应用 | 第22-23页 |
| 2 研究目的与意义 | 第23-24页 |
| 3 材料与方法 | 第24-39页 |
| ·试验材料 | 第24-27页 |
| ·药物标准品 | 第24页 |
| ·其他试剂 | 第24-25页 |
| ·主要仪器 | 第25页 |
| ·试剂配制 | 第25-27页 |
| ·试验方法 | 第27-39页 |
| ·体外酶水解抑制试验 | 第27-28页 |
| ·HPLC测定酶对泰乐菌素作用 | 第28-31页 |
| ·抑制常数的测定与分配系数的获取 | 第31-32页 |
| ·LC-MS/MS定酶对磺胺类的降解 | 第32-35页 |
| ·同源模建及分子对接 | 第35-39页 |
| 4 结果与分析 | 第39-63页 |
| ·药物抑制PLE1水解p-NPA的情况 | 第39-40页 |
| ·PLE1对泰乐菌素作用的研究 | 第40-41页 |
| ·泰乐菌素高效液相条件的优化 | 第40页 |
| ·泰乐菌素的水解情况 | 第40-41页 |
| ·磺胺类药物抑制常数的测定与分配系数的确定 | 第41-45页 |
| ·抑制常数K_i的测定结果 | 第43-44页 |
| ·分配系数XlogP值的确定 | 第44页 |
| ·药物logK_i值与XlogP值相关性分析 | 第44-45页 |
| ·LC-MS/MS测定PLE1对磺胺类的降解 | 第45-60页 |
| ·LC-MS/MS质谱优化结果 | 第45-53页 |
| ·典型色谱图 | 第53-57页 |
| ·药物浓度与响应值线性关系 | 第57-58页 |
| ·米氏常数与最大反应速率 | 第58-59页 |
| ·米氏常数与抑制常数相关性分析 | 第59-60页 |
| ·同源模建及分子对接 | 第60-63页 |
| ·同源模建 | 第60页 |
| ·分子对接 | 第60-61页 |
| ·结合能量的测定 | 第61-63页 |
| 5 讨论 | 第63-65页 |
| ·药物的初步筛选 | 第63页 |
| ·药物分析方法的选择 | 第63页 |
| ·药物理化参数XlogP的选择 | 第63-64页 |
| ·酶与小分子作用机理 | 第64页 |
| ·磺胺类药物代谢及其对疗效的影响 | 第64-65页 |
| 6 结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-75页 |
| 附录 | 第75-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
