| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 1 研究背景 | 第12-34页 |
| ·视网膜的基本结构 | 第12-15页 |
| ·眼结构 | 第12-13页 |
| ·视网膜的基本结构 | 第13-15页 |
| ·视网膜损伤 | 第15-23页 |
| ·视网膜缺血再灌注(ischemia and reperfusion,I/R)损伤 | 第15-18页 |
| ·糖尿病视网膜病变 | 第18-19页 |
| ·青光眼 | 第19-20页 |
| ·视网膜损伤的一些病理特征 | 第20-23页 |
| ·炎症在视网膜病变中的重要地位 | 第23-26页 |
| ·炎症和经典炎症信号通路 | 第23-25页 |
| ·炎症和视网膜病变 | 第25-26页 |
| ·组蛋白修饰和视网膜病变 | 第26-30页 |
| ·组蛋白 | 第26页 |
| ·组蛋白修饰和基因转录调控 | 第26-27页 |
| ·组蛋白乙酰化和基因表达调控 | 第27-28页 |
| ·组蛋白修饰在糖尿病并发症中的研究现状 | 第28-29页 |
| ·组蛋白异构体 | 第29页 |
| ·组蛋白修饰及其异构体的分析方法 | 第29-30页 |
| ·姜黄素 | 第30-32页 |
| ·姜黄素的基本结构以及应用 | 第30-31页 |
| ·姜黄素在视网膜疾病中的研究 | 第31-32页 |
| ·姜黄素在眼科疾病的临床应用j | 第32页 |
| ·米林霉素 | 第32-33页 |
| ·米林霉素的广泛应用 | 第32页 |
| ·米林霉素在视网膜疾病中的研究现状 | 第32-33页 |
| ·本论文的研究计划 | 第33-34页 |
| 2 实验材料与方法 | 第34-53页 |
| ·实验材料 | 第34-39页 |
| ·实验动物 | 第34页 |
| ·实验器械与设备 | 第34-35页 |
| ·实验试剂与耗材 | 第35-39页 |
| ·动物和细胞实验模型的建立和取材 | 第39-41页 |
| ·大鼠视网膜I/R损伤模型的建立 | 第39页 |
| ·I/R大鼠的药物治疗方案和样品采集时间 | 第39页 |
| ·糖尿病动物模型的建立 | 第39-40页 |
| ·细胞模型的建立方法 | 第40-41页 |
| ·实验方法 | 第41-53页 |
| ·蛋白质印迹 | 第41-43页 |
| ·组蛋白提取和二维电泳分离 | 第43-45页 |
| ·核质分离 | 第45页 |
| ·荧光定量PCR(qRT-PCR) | 第45-47页 |
| ·染色质免疫共沉淀(ChIP assay) | 第47-49页 |
| ·免疫染色 | 第49-51页 |
| ·视网膜血管树的病理分析 | 第51页 |
| ·视网膜神经节细胞缺失的分析 | 第51-52页 |
| ·统计方法 | 第52-53页 |
| 3 实验结果 | 第53-89页 |
| ·姜黄素对视网膜I/R损伤的保护作用 | 第53-64页 |
| ·实验设计 | 第53-54页 |
| ·口服姜黄素可抑制I/R损伤所导致的视网膜血管退化 | 第54-55页 |
| ·口服姜黄素可抑制I/R损伤导致的视网膜神经退化 | 第55-58页 |
| ·口服姜黄素对I/R损伤导致的视网膜内GFAP表达量的上升没有影响 | 第58-59页 |
| ·姜黄素对I/R损伤引起的炎症信号通路激活的影响 | 第59-62页 |
| ·口服姜黄素降低了I/R损伤导致的视网膜内MCP-1的表达水平 | 第62-63页 |
| ·小结1 | 第63-64页 |
| ·视网膜I/R损伤后的自发再生现象探索 | 第64-66页 |
| ·视网膜I/R损伤后米勒细胞发生迁移 | 第64-65页 |
| ·I/R损伤后视网膜再生现象的相关证据 | 第65页 |
| ·HB-EGF可能是I/R损伤后介导视网膜再生的重要调控因子探索 | 第65-66页 |
| ·小结2 | 第66页 |
| ·组蛋白乙酰化在糖尿病视网膜病变早期炎症发生中的作用 | 第66-82页 |
| ·实验设计 | 第66-67页 |
| ·STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜病变的病理发生 | 第67-70页 |
| ·糖尿病动物视网膜内组蛋白乙酰化水平显著升高 | 第70-72页 |
| ·部分糖尿病引起的大鼠视网膜内组蛋白乙酰化水平升高发生在米勒细胞上 | 第72-73页 |
| ·诱导米勒细胞组蛋白乙酰化水平升高,会引发炎症因子的表达量上调 | 第73-76页 |
| ·米林霉素抑制了高糖引起的米勒细胞激活和组蛋白乙酰化水平升高以及炎症因子的过表达 | 第76-79页 |
| ·米林霉素抑制了高糖引起的TNFa、MCP-1和GFAP的启动子上AcH3K18的升高 | 第79-80页 |
| ·米林霉素抑制了高糖引起的原代米勒细胞中AcH3K9和AcH3K18的升高 | 第80-81页 |
| ·小结3 | 第81-82页 |
| ·视网膜I/R损伤中的组蛋白及其修饰的分析 | 第82-89页 |
| ·组蛋白二维电泳的方法建立 | 第82-83页 |
| ·视网膜I/R损伤后组蛋白及其异构体的表达差异分析 | 第83-85页 |
| ·H1.2在I/R损伤的视网膜的分布 | 第85-86页 |
| ·视网膜I/R损伤的组蛋白修饰的质谱分析 | 第86-88页 |
| ·小结4 | 第88-89页 |
| 4 讨论与展望 | 第89-99页 |
| ·I/R损伤引起视网膜神经节细胞的死亡机制 | 第89页 |
| ·姜黄素对视网膜损伤的保护作用机制 | 第89-92页 |
| ·姜黄素对视网膜血管退化的保护作用 | 第89-90页 |
| ·姜黄素对视网膜神经退化的保护作用 | 第90页 |
| ·姜黄素对米勒细胞的激活反应没有作用 | 第90-91页 |
| ·姜黄素对炎症信号通路的抑制作用 | 第91-92页 |
| ·姜黄素的给药方式和剂量对治疗的影响 | 第92页 |
| ·米勒细胞在糖网病变中的地位 | 第92-95页 |
| ·米勒细胞发生的炎症反应在糖网病变中的地位 | 第92-93页 |
| ·组蛋白乙酰化水平升高是糖尿病导致视网膜炎症反应的重要因素之一 | 第93-94页 |
| ·组蛋白修饰对糖尿病的炎症发生具有促进作用 | 第94页 |
| ·糖尿病引起米勒细胞在视网膜中的排序混乱 | 第94-95页 |
| ·米林霉素的抗炎作用部分来源于对组蛋白修饰的调节 | 第95页 |
| ·I/R损伤后视网膜自发再生现象 | 第95-97页 |
| ·I/R损伤后米勒细胞的迁移现象 | 第95-96页 |
| ·I/R损伤后米勒细胞介导神经节细胞再生的可能性讨论 | 第96页 |
| ·HB-EGF在介导视网膜再生中很可能受到某种制约 | 第96-97页 |
| ·组蛋白异构体H1.2可能参与了损伤后米勒细胞的迁移 | 第97页 |
| ·研究总结 | 第97-99页 |
| 参考文献 | 第99-115页 |
| 缩略词表 | 第115-117页 |
| 博士期间发表论文及所获奖项 | 第117-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
