| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACTS | 第12-14页 |
| 符号说明 | 第14-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-34页 |
| ·细胞周期与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs) | 第15-17页 |
| ·细胞周期调控与肿瘤 | 第17-21页 |
| ·CDKs抑制剂研究进展 | 第21-34页 |
| ·AG-024322 | 第22-25页 |
| ·AT7519 | 第25-26页 |
| ·Flavopiridol | 第26-27页 |
| ·P276-00 | 第27-28页 |
| ·PD-0332991 | 第28-29页 |
| ·R547 | 第29-30页 |
| ·R-roscovitine | 第30-32页 |
| ·SNS-032 | 第32-33页 |
| ·ZK 304709 | 第33-34页 |
| 第二章 查尔酮类CDKs抑制剂的设计 | 第34-39页 |
| ·CDK的ATP结合位点及抑制剂的作用模式 | 第34-36页 |
| ·绞链区 | 第34页 |
| ·核糖/磷酸盐结合区 | 第34-35页 |
| ·疏水口袋区 | 第35-36页 |
| ·新型查尔酮类CDKs抑制剂的设计 | 第36-39页 |
| 第三章 查尔酮类CDKs抑制剂的合成 | 第39-64页 |
| ·合成路线 | 第39-40页 |
| ·实验讨论 | 第40-44页 |
| ·关键中间体化合物(3-1)的结构确证 | 第40-41页 |
| ·仲胺的叔丁氧羰酰化保护与脱保护 | 第41-42页 |
| ·查尔酮衍生物的构型确定 | 第42-43页 |
| ·邻羟基苯乙酮(3-1)与取代苯甲醛碱性条件下的环合反应 | 第43-44页 |
| ·化合物结构 | 第44-45页 |
| ·化合物光谱特征 | 第45页 |
| ·实验部分 | 第45-64页 |
| ·4-(2,4,6-三甲氧基)-1,2,3,6-四氢吡啶(1) | 第46页 |
| ·1-(2-羟基-4,6-二甲氧基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯乙酮(2) | 第46-47页 |
| ·4-(3-乙酰基-2-羟基-4,6-二甲氧苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯(3-1) | 第47页 |
| ·4-(3-乙酰基-2-(叔丁氧羰基氧基)-4,6-二甲氧苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯(3-2) | 第47-48页 |
| ·化合物4A1-20及4B1-3的合成 | 第48-56页 |
| ·目标化合物A1-20以及B1-3的合成 | 第56-64页 |
| 第四章 查尔酮类CDKs抑制剂的生物活性测定及评价 | 第64-80页 |
| ·目标化合物抑制Cyclin B/CDK1的活性实验(In vitro) | 第64-67页 |
| ·实验原理 | 第64页 |
| ·实验材料与方法 | 第64-66页 |
| ·目标化合物的活性测定结果及评价 | 第66-67页 |
| ·目标化合物抑制人肿瘤细胞增殖试验(In vitro) | 第67-71页 |
| ·实验原理 | 第67-68页 |
| ·实验材料与方法 | 第68页 |
| ·目标化合物的活性测定结果及评价 | 第68-71页 |
| ·化合物A8对人肿瘤细胞MCF-7细胞周期的影响 | 第71-73页 |
| ·实验步骤 | 第71-72页 |
| ·实验结果 | 第72-73页 |
| ·化合物L41盐酸盐抑制荷肝癌H22小鼠血道转移实验(in vivo) | 第73-77页 |
| ·实验原理 | 第73-74页 |
| ·实验材料及方法 | 第74页 |
| ·实验结果 | 第74-77页 |
| ·化合物L41抑制裸鼠异植HCT116肿瘤生长实验(in vivo) | 第77-80页 |
| ·实验原理 | 第77页 |
| ·实验材料与方法 | 第77-78页 |
| ·实验结果 | 第78-80页 |
| 第五章 总结与展望 | 第80-83页 |
| ·总结 | 第80-81页 |
| ·目标化合物的设计 | 第80页 |
| ·目标化合物的合成 | 第80-81页 |
| ·目标化合物的活性评价 | 第81页 |
| ·创新点与不足之处 | 第81-82页 |
| ·展望 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-94页 |
| 致谢 | 第94-95页 |
| 附:部分化合物的ESI-MS,~1HNMR,IR图谱 | 第95-118页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第118-119页 |
| 附件 | 第119-146页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第146页 |
