| 中文摘要 | 第1-8页 |
| 英文摘要 | 第8-10页 |
| 前言 | 第10-15页 |
| 第一部分 比格犬口服胰岛素肠溶胶囊后的药代动力学与药效动力学研究 | 第15-42页 |
| 一、材料与方法 | 第15-20页 |
| 1、药品和试剂 | 第15页 |
| 2、主要仪器设备 | 第15页 |
| 3、实验动物 | 第15-16页 |
| 4、实验方法 | 第16-18页 |
| ·实验设计和分组 | 第16页 |
| ·正葡萄糖钳夹技术进行PD研究 | 第16-17页 |
| ·技术原理 | 第16-17页 |
| ·技术方法 | 第17页 |
| ·钳夹技术指标 | 第17页 |
| ·RIA方法测定血清样品中胰岛素抗原浓度 | 第17-18页 |
| ·测定原理概要 | 第17-18页 |
| ·实验方法 | 第18页 |
| ·测定步骤 | 第18页 |
| ·实验结果的计算 | 第18页 |
| 5、PKPD参数的计算和统计分析 | 第18-20页 |
| 二、实验结果 | 第20-35页 |
| 1、比格犬口服胰岛素肠溶胶囊后的药效动力学研究 | 第20-29页 |
| ·正葡萄糖钳夹技术的方法学确证 | 第20-21页 |
| ·比格犬口服胰岛素肠溶胶囊(16U)与皮下注射常规胰岛素(5U)的PD研究 | 第21-25页 |
| ·口服猪胰岛素原料药(16U)的PD研究 | 第25-26页 |
| ·比格犬口服胰岛素肠溶胶囊(50U)的PD研究 | 第26-29页 |
| 2、比格犬口服胰岛素肠溶胶囊后的药代动力学研究 | 第29-35页 |
| ·RIA法测定比格犬血清胰岛素的方法学确证 | 第29-30页 |
| ·特异性 | 第29页 |
| ·灵敏度和可靠定量低限 | 第29页 |
| ·测定浓度范围和精密度 | 第29页 |
| ·准确度 | 第29-30页 |
| ·方法学确证小结 | 第30页 |
| ·比格犬口服胰岛素肠溶胶囊(16U)与皮下注射常规胰岛素(5U)的PK研究 | 第30-32页 |
| ·比格犬口服猪胰岛素原料药(16U)的PK研究 | 第32页 |
| ·比格犬口服胰岛素肠溶胶囊(50U)的PK研究 | 第32-35页 |
| 三 讨论 | 第35-39页 |
| 四 小结 | 第39-42页 |
| 第二部分 ~(125)I-INSULIN制备的胰岛素肠溶胶囊在大鼠体内的分布和排泄 | 第42-65页 |
| 第一节 INSULIN的~(125)I-标记及放化纯度鉴定 | 第42-46页 |
| 一 材料与方法 | 第42-44页 |
| 1、试剂与耗材 | 第42页 |
| 2、主要仪器设备 | 第42-43页 |
| 3、实验方法 | 第43-44页 |
| ·放射性标记 | 第43页 |
| ·标记反应物的分离纯化 | 第43页 |
| ·放化纯度鉴定 | 第43页 |
| ·蛋白含量测定 | 第43-44页 |
| 二 实验结果 | 第44-46页 |
| 1、~(125)I标记猪胰岛素的放化纯度 | 第44-45页 |
| 2、SEPHACRYL~(TM)S-200凝胶过滤层析分离纯化及放射性和蛋白定量结果 | 第45-46页 |
| 第二节 TCA沉淀法测定~(125)I-INSULIN含量的方法学确证 | 第46-51页 |
| 一 实验材料和方法 | 第46页 |
| 二 实验结果 | 第46-51页 |
| 1、检测方法的原理和特异性 | 第46页 |
| 2、灵敏度及可靠定量低限(LLOQ) | 第46页 |
| 3、线性和精密度 | 第46页 |
| 4、准确度 | 第46-51页 |
| 第三节 ~(125)I标记的胰岛素肠溶胶囊的组织分布、代谢及排泄研究 | 第51-65页 |
| 一 材料与方法 | 第51-53页 |
| 1、动物 | 第51页 |
| 2、给药剂量和途径 | 第51页 |
| 3、全身组织分布试验 | 第51页 |
| 4、胆汁排泄实验 | 第51页 |
| 5、尿粪排泄实验 | 第51-52页 |
| 6、部分血清、尿液和胆汁样品的SHPLC分析 | 第52页 |
| 7、统计及数据处理 | 第52-53页 |
| 二 实验结果 | 第53-63页 |
| 1、大鼠灌胃~(125)I标记的胰岛素肠溶胶囊后不同时间全身组织总放射性分布 | 第53-55页 |
| 2、大鼠灌胃~(125)I标记的胰岛素肠溶胶囊后不同时间TCA沉淀放射性的组织分布 | 第55-57页 |
| 3、大鼠灌胃~(125)I标记的胰岛素肠溶胶囊后总放射性与TCA沉淀放射性比值及随时间变化 | 第57-58页 |
| 4、大鼠灌胃~(125)I标记的胰岛素肠溶胶囊后放射性经胆汁的排泄 | 第58页 |
| 5、大鼠灌胃~(125)I标记猪胰岛素后放射性经尿粪的排泄 | 第58-60页 |
| 6、大鼠灌胃~(125)I标记的胰岛素肠溶胶囊后部分组织或体液的SHPLC分析 | 第60-63页 |
| ·血清SHPLC分析~(125)I-放射性色谱图 | 第60页 |
| ·尿样SHPLC分析~(125)I-放射性色潜图 | 第60-62页 |
| ·胆汁SHPLC分析~(125)I-放射性色谱图 | 第62-63页 |
| 三 讨论 | 第63-64页 |
| 四 小结 | 第64-65页 |
| 第三部分 胰岛素肠溶胶囊药物载体在大鼠体内的分布及吸收机制研究 | 第65-71页 |
| 一 材料与方法 | 第65-66页 |
| 1、实验动物 | 第65页 |
| 2、给药剂量与给药途径 | 第65页 |
| 3、实验方法 | 第65-66页 |
| 二 实验结果 | 第66-69页 |
| 三 讨论 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-74页 |
| 中英文缩略词表 | 第74-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
| 综述 | 第77-85页 |
