中文摘要 | 第1-7页 |
ABSTRACT | 第7-9页 |
第一部分 文献综述 | 第9-25页 |
第一章 急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合症的研究概况 | 第10-17页 |
1. 背景知识 | 第10-11页 |
·历史背景和命名 | 第10页 |
·发病率和死亡率 | 第10-11页 |
·损伤类型 | 第11页 |
·疾病的进程 | 第11页 |
2. 病理过程 | 第11-13页 |
·内皮和上皮损伤 | 第11-12页 |
·中性粒细胞引发的肺损伤 | 第12页 |
·其它肺损伤机制 | 第12-13页 |
3. 治疗方法 | 第13-15页 |
·通气治疗 | 第13页 |
·糖皮质激素类抗炎剂治疗 | 第13-14页 |
·与NO相关的治疗 | 第14页 |
·正常的肺表面活性剂治疗 | 第14-15页 |
·血液动力学治疗 | 第15页 |
·未来药理学治疗策略 | 第15页 |
4. ALI/ARDS理解中存在的不足之处 | 第15-17页 |
第二章 富马酸卢帕他定的药理作用研究进展 | 第17-20页 |
1. 卢帕他定化学结构及理化性质 | 第17页 |
2. 卢帕他定的药理作用 | 第17-20页 |
·卢帕他定治疗过敏性鼻炎 | 第17-18页 |
·卢帕他定拮抗组胺 H_1受体和PAF受体 | 第18页 |
·卢帕他定的其它抗炎症特征 | 第18页 |
·卢帕他定对中枢神经系统的作用 | 第18-20页 |
第三章 PAF和 PAF受体信号通路及其在肺部疾病中的作用 | 第20-25页 |
1. PAF和 PAF受体信号通路 | 第20-22页 |
·PAF在细胞内的合成和分解代谢 | 第20页 |
·PAF的受体及信号转导机制 | 第20-22页 |
·RTK-Ras信号通路(MAPK信号传导通路) | 第21页 |
·磷脂酰肌醇通路 | 第21页 |
·和多聚 G蛋白的偶联及小G蛋白的激活 | 第21-22页 |
·细胞内受体介导的信号传递: NO | 第22页 |
·细胞表面整联蛋白介导的信号传递:Rho家族 | 第22页 |
2. PAF和PAF受体在肺部疾病中的作用 | 第22-23页 |
·哮喘中PAF的作用 | 第22页 |
·肺水肿中PAF的作用 | 第22页 |
·炎症中PAF的血管激活作用 | 第22-23页 |
·内毒素休克中PAF的作用 | 第23页 |
·ALI中PAF、PAF受体的作用 | 第23页 |
3. 通过 PAF,PAF受体干预 ALI的治疗 | 第23-25页 |
第二部分 实验研究 | 第25-50页 |
第一章 卢帕他定对油酸型兔ALI的保护作用研究 | 第26-34页 |
1. 前言 | 第26页 |
2. 材料和方法 | 第26-29页 |
·动物与实验分组 | 第26页 |
·药物和试剂 | 第26-27页 |
·仪器和设备 | 第27页 |
·血氧分压的检测 | 第27页 |
·灌洗液中蛋白和细胞因子的测定 | 第27-29页 |
·肺湿/干重比值测定 | 第29页 |
·肺组织病理学观察 | 第29页 |
·统计学处理 | 第29页 |
3. 结果 | 第29-32页 |
·卢帕他定对血气的影响 | 第29-30页 |
·卢帕他定对 BALF中细胞因子的影响 | 第30页 |
·卢帕他定对BALF中蛋白含量和肺湿/干重(W/D)比的影响 | 第30-31页 |
·光镜结果 | 第31-32页 |
4. 讨论 | 第32-34页 |
第二章 卢帕他定对油酸型大鼠ALI的保护作用研究 | 第34-43页 |
1. 前言 | 第34页 |
2. 材料与方法 | 第34-37页 |
·受试药品与试剂 | 第34页 |
·受试动物及分组 | 第34页 |
·主要仪器和设备 | 第34-35页 |
·油酸性肺损伤模型制备及肺功能测定 | 第35页 |
·BALF中蛋白和细胞因子含量测定 | 第35-37页 |
·肺湿/干重比值测定 | 第37页 |
·数据统计学处理 | 第37页 |
3. 结果 | 第37-40页 |
·卢帕他定对吸气气道阻力、呼气气道阻力的影响 | 第37-38页 |
·卢帕他定对动态肺顺应性的影响 | 第38-39页 |
·卢帕他定对 BALF中蛋白含量和和肺 W/D值的影响 | 第39-40页 |
·卢帕他定对 BALF中TNF-α含量的影响 | 第40页 |
4. 讨论 | 第40-43页 |
第三章 卢帕他定对 LPS激活的大鼠巨噬细胞系NR8383的作用研究 | 第43-50页 |
1. 前言 | 第43页 |
2. 实验材料 | 第43页 |
·仪器 | 第43页 |
·试剂 | 第43页 |
3. 实验方法 | 第43-47页 |
·NR8383细胞的培养、传代和冻存 | 第44页 |
·药品配置 | 第44页 |
·细胞增殖/毒性分析 | 第44页 |
·细胞上清液中TNF-α的含量检测 | 第44-46页 |
·细胞中TNF-α mRNA的提取和检测 | 第46-47页 |
·数据统计学处理 | 第47页 |
4. 实验结果 | 第47-49页 |
·细胞增殖/毒性分析结果 | 第47-48页 |
·卢帕他定对细胞上清液中TNF-α的影响 | 第48页 |
·卢帕他定对细胞 TNF-α mRNA水平影响 | 第48-49页 |
5. 讨论 | 第49-50页 |
参考文献 | 第50-58页 |
附录 | 第58-59页 |
致谢 | 第59页 |