| 中文摘要 | 第1-18页 |
| 英文摘要 | 第18-22页 |
| 前言 | 第22-32页 |
| 1 课题的研究意义 | 第22页 |
| 2 口服结肠靶向给药系统的作用原理及国内外研究现状 | 第22-28页 |
| 3 立项依据与研究内容 | 第28-32页 |
| 第一部分 菌群降解型结肠靶向微孔型半透膜的研究 | 第32-46页 |
| 1 实验材料 | 第32-33页 |
| ·药品与试剂 | 第32-33页 |
| ·仪器 | 第33页 |
| ·动物 | 第33页 |
| 2 实验方法 | 第33-36页 |
| ·微孔型半透膜的制备 | 第33-34页 |
| ·微孔型半透膜理化性质评价指标的建立 | 第34-36页 |
| ·微孔型半透膜水蒸汽转运系数的测定 | 第34页 |
| ·微孔型半透膜膨胀系数的测定 | 第34页 |
| ·微孔型半透膜渗透系数的测定 | 第34-35页 |
| ·微孔型半透膜降解度的测定 | 第35页 |
| ·微孔型半透膜弹性模量和抗张强度的测定 | 第35-36页 |
| 3 结果与讨论 | 第36-44页 |
| ·处方组成对微孔型半透膜水蒸汽转运系数的影响 | 第36-37页 |
| ·处方组成和介质种类对微孔型半透膜膨胀系数的影响 | 第37-38页 |
| ·处方组成和渗透介质对微孔型半透膜渗透系数的影响 | 第38-41页 |
| ·处方组成和介质种类对微孔型半透膜降解度的影响 | 第41-42页 |
| ·处方组成对微孔型半透膜力学性质的影响 | 第42-44页 |
| 4 结论 | 第44-46页 |
| 第二部分 布地奈德结肠靶向微孔型渗透泵定位片的研究 | 第46-118页 |
| 第一章 布地奈德结肠靶向微孔型渗透泵定位片处方筛选与优化 | 第46-76页 |
| 1 实验材料 | 第47-48页 |
| ·药品与试剂 | 第47-48页 |
| ·仪器 | 第48页 |
| ·动物 | 第48页 |
| 2 实验方法 | 第48-60页 |
| ·布地奈德结肠靶向微孔型渗透泵定位片片芯的制备 | 第48-49页 |
| ·微孔型半透膜包衣 | 第49页 |
| ·肠溶膜包衣 | 第49-50页 |
| ·包衣工艺参数的选择 | 第50-51页 |
| ·片芯的硬度、脆碎度和形状 | 第50页 |
| ·喷枪位置 | 第50页 |
| ·喷液速度 | 第50页 |
| ·喷气雾化压力 | 第50页 |
| ·片床温度、进风温度和进风流量 | 第50-51页 |
| ·片床重量 | 第51页 |
| ·最佳包衣参数 | 第51页 |
| ·体外释放度测定方法的建立 | 第51-55页 |
| ·测定波长的选择 | 第51-53页 |
| ·色谱条件 | 第53页 |
| ·标准曲线的制备 | 第53-54页 |
| ·回收率实验 | 第54页 |
| ·精密度实验 | 第54页 |
| ·溶液稳定性实验 | 第54-55页 |
| ·体外释放度实验条件和方法 | 第55-56页 |
| ·释放介质的制备 | 第55页 |
| ·实验条件和方法 | 第55-56页 |
| ·微孔型半透膜的扫描电镜分析 | 第56-57页 |
| ·释药曲线相似性分析方法 | 第57-60页 |
| ·f_2相似因子和f_1差异因子分析原理 | 第57-60页 |
| ·分析方法 | 第60页 |
| 3 结果与讨论 | 第60-74页 |
| ·致孔剂和释放介质对微孔型半透膜结构的影响 | 第60-62页 |
| ·片芯的处方优化 | 第62-67页 |
| ·壳聚糖/枸橼酸比例对释药行为的影响 | 第62-65页 |
| ·壳聚糖用量对释药行为的影响 | 第65-67页 |
| ·微孔型半透膜的处方优化 | 第67-70页 |
| ·致孔剂用量对释药行为的影响 | 第67-68页 |
| ·衣膜厚度对释药行为的影响 | 第68-70页 |
| ·肠溶膜的处方优化 | 第70-71页 |
| ·优化结果 | 第71页 |
| ·稳定性考察 | 第71-74页 |
| ·影响因素实验 | 第71-73页 |
| ·加速实验 | 第73-74页 |
| ·考察结果 | 第74页 |
| 4 结论 | 第74-76页 |
| 第二章 布地奈德结肠靶向微孔型渗透泵定位片体外释药机制的研究 | 第76-86页 |
| 1 实验材料 | 第76页 |
| 2 布地奈德结肠靶向微孔型渗透泵定位片释药模型的拟合 | 第76-81页 |
| ·模型拟合度判据 | 第76-77页 |
| ·拟合回归分析 | 第77-79页 |
| ·模型拟合结果 | 第79-81页 |
| 3 布地奈德结肠靶向微孔型渗透泵定位片释药机制的验证 | 第81-83页 |
| ·结肠靶向微孔型渗透泵释药理论 | 第81-82页 |
| ·释药机制的验证实验 | 第82页 |
| ·实验结果 | 第82-83页 |
| ·dM/dt-π_(out)回归分析 | 第82-83页 |
| ·L_p σ值的计算 | 第83页 |
| 4 结论 | 第83-86页 |
| 第三章 布地奈德结肠靶向微孔型渗透泵定位片大鼠结肠靶向性评价 | 第86-94页 |
| 1 实验材料 | 第86页 |
| ·药品与试剂 | 第86页 |
| ·仪器 | 第86页 |
| ·动物 | 第86页 |
| 2 实验方法 | 第86-90页 |
| ·组织中布地奈测定方法的建立 | 第86-89页 |
| ·组织样品的处理 | 第86-87页 |
| ·测定波长的选择 | 第87页 |
| ·色谱条件 | 第87页 |
| ·标准曲线的制备 | 第87-88页 |
| ·回收率实验 | 第88-89页 |
| ·精密度实验 | 第89页 |
| ·检测限的确定 | 第89页 |
| ·动物实验方法 | 第89-90页 |
| 3 结果与讨论 | 第90-93页 |
| ·不同口服制剂对布地奈德在大鼠大肠组织分布经时变化规律的影响 | 第90-91页 |
| ·不同口服制剂对布地奈德在大鼠胃肠道组织分布的影响 | 第91-92页 |
| ·药物的靶向释药指数 | 第92-93页 |
| 4 结论 | 第93-94页 |
| 第四章 布地奈德结肠靶向微孔型渗透泵定位片结肠炎大鼠药效学评价 | 第94-108页 |
| 1 实验材料 | 第94-95页 |
| ·药品与试剂 | 第94页 |
| ·仪器 | 第94页 |
| ·动物 | 第94-95页 |
| 2 实验方法 | 第95-97页 |
| ·不同布地奈德制剂的动物给药方法 | 第95页 |
| ·2，4，6-三硝基苯磺酸诱导建立大鼠结肠炎模型 | 第95-96页 |
| ·大鼠结肠炎模型的优化与确证 | 第96页 |
| ·最佳建模时间的选择 | 第96页 |
| ·2，4，6-三硝基苯磺酸溶剂的选择 | 第96页 |
| ·大鼠结肠炎炎症指标的建立 | 第96-97页 |
| ·胸腺湿重/体重比的测定 | 第96页 |
| ·结肠湿重/体重比的测定 | 第96页 |
| ·髓过氧化酶活性的测定 | 第96-97页 |
| ·炎症样本观察评分 | 第97页 |
| 3 结果与讨论 | 第97-106页 |
| ·建模时间和溶剂对2，4，6-三硝基苯磺酸诱导大鼠结肠炎模型的影响 | 第97-100页 |
| ·对髓过氧化酶活性的影响 | 第97-98页 |
| ·对胸腺湿重/体重比的影响 | 第98-99页 |
| ·对结肠湿重/体重比的影响 | 第99页 |
| ·对炎症样本观察评分的影响 | 第99-100页 |
| ·2，4，6-三硝基苯磺酸诱导大鼠结肠炎模型的评价 | 第100-101页 |
| ·不同制剂对结肠炎大鼠的治疗作用 | 第101-106页 |
| ·对胸腺湿重/体重比的影响 | 第101-102页 |
| ·对结肠湿重/体重比的影响 | 第102-103页 |
| ·对炎症样本观察评分的影响 | 第103-104页 |
| ·对髓过氧化酶活性的影响 | 第104-106页 |
| ·给药剂量的确证 | 第106页 |
| 4 结论 | 第106-108页 |
| 第五章 布地奈德结肠靶向微孔型渗透泵定位片人体γ-闪烁扫描示踪研究 | 第108-118页 |
| 1 实验材料 | 第109页 |
| ·药品与试剂 | 第109页 |
| ·仪器 | 第109页 |
| 2 实验方法 | 第109页 |
| ·样品的制备 | 第109页 |
| ·志愿者状况 | 第109页 |
| ·γ-闪烁扫描示踪法 | 第109页 |
| 3 结果与讨论 | 第109-115页 |
| ·γ-闪烁扫描结果 | 第109-112页 |
| ·空腹受试者γ-闪烁扫描结果 | 第109-111页 |
| ·饱腹受试者γ-闪烁扫描结果 | 第111-112页 |
| ·γ-闪烁扫描技术评价结肠靶向定位制剂的意义 | 第112-113页 |
| ·γ-闪烁扫描方法的选择 | 第113-114页 |
| ·同位素标记物的选择 | 第114-115页 |
| 4 结论 | 第115-118页 |
| 第三部分 布地奈德固体分散体增溶型结肠靶向微孔膜定位片的研究 | 第118-168页 |
| 第一章 采用超临界流体技术制备布地奈德-聚氧乙烯固体分散体 | 第118-142页 |
| 1 实验材料 | 第119页 |
| ·药品与试剂 | 第119页 |
| ·仪器 | 第119页 |
| 2 实验方法 | 第119-124页 |
| ·超临界流体制备布地奈德-聚氧乙烯固体分散体流程 | 第119-120页 |
| ·布地奈德-聚氧乙烯固体分散体的制备 | 第120-121页 |
| ·不同超临界条件的实验设计 | 第120-121页 |
| ·不同聚氧乙烯分子量形成固体分散体的实验设计 | 第121页 |
| ·不同比例布地奈德/聚氧乙烯N750形成固体分散体的实验设计 | 第121页 |
| ·布地奈德/聚氧乙烯物理混合物的制备 | 第121页 |
| ·布地奈德-聚氧乙烯固体分散体的物相鉴别 | 第121-122页 |
| ·扫描电镜观察 | 第121页 |
| ·粉末 X射线衍射分析 | 第121页 |
| ·差示扫描量热分析 | 第121-122页 |
| ·表观溶解度的测定 | 第122页 |
| ·体外溶出试验 | 第122页 |
| ·布地奈德溶出度测定方法的建立 | 第122-124页 |
| ·测定波长的选择 | 第122页 |
| ·标准曲线的制备 | 第122-123页 |
| ·回收率实验 | 第123页 |
| ·精密度实验 | 第123-124页 |
| ·溶液稳定性实验 | 第124页 |
| ·数据分析 | 第124页 |
| 3 结果与讨论 | 第124-139页 |
| ·超临界条件对形成布地奈德-聚氧乙烯固体分散体的影响 | 第124-127页 |
| ·粉末X射线衍射和差示扫描量热分析 | 第124-126页 |
| ·对表观溶解度的影响 | 第126页 |
| ·对体外溶出度的影响 | 第126-127页 |
| ·聚氧乙烯分子量对形成布地奈德-聚氧乙烯固体分散体的影响 | 第127-135页 |
| ·扫描电镜分析 | 第127-129页 |
| ·粉末 X射线衍射分析 | 第129-131页 |
| ·差示扫描量热分析 | 第131-133页 |
| ·对表观溶解度的影响 | 第133页 |
| ·对体外溶出度的影响 | 第133-135页 |
| ·不同比例布地奈德/聚氧乙烯N750对形成固体分散体的影响 | 第135-139页 |
| ·粉末 X射线衍射分析 | 第135-136页 |
| ·差示扫描量热分析 | 第136-137页 |
| ·对表观溶解度的影响 | 第137-138页 |
| ·对体外溶出度的影响 | 第138-139页 |
| 4 结论 | 第139-142页 |
| 第二章 布地奈德固体分散体增溶型结肠靶向微孔膜定位片处方筛选与优化 | 第142-162页 |
| 1 实验材料 | 第142页 |
| ·药品与试剂 | 第142页 |
| ·仪器 | 第142页 |
| ·动物 | 第142页 |
| 2 实验方法 | 第142-146页 |
| ·布地奈德固体分散体增溶型结肠靶向微孔膜定位片的制备工艺 | 第142-144页 |
| ·体外释放度测定方法的建立 | 第144-146页 |
| ·测定波长的选择 | 第144页 |
| ·色谱条件 | 第144页 |
| ·标准曲线的制备 | 第144-145页 |
| ·回收率实验 | 第145页 |
| ·精密度实验 | 第145-146页 |
| ·溶液稳定性实验 | 第146页 |
| ·体外释放度实验条件和方法 | 第146页 |
| ·释药曲线相似性分析方法 | 第146页 |
| 3 结果与讨论 | 第146-159页 |
| ·片芯的处方优化 | 第146-151页 |
| ·聚氧乙烯分子量对释药行为的影响 | 第146-148页 |
| ·聚氧乙烯N750用量对释药行为的影响 | 第148-149页 |
| ·固体分散体制备方法对释药行为的影响 | 第149-151页 |
| ·微孔型半透膜的处方优化 | 第151-154页 |
| ·聚乙二醇400用量对释药行为的影响 | 第151-152页 |
| ·致孔剂用量对释药行为的影响 | 第152-154页 |
| ·肠溶膜的处方优化 | 第154-156页 |
| ·肠溶膜材料对释药行为的影响 | 第154-155页 |
| ·肠溶膜衣膜厚度对释药行为的影响 | 第155-156页 |
| ·优化结果 | 第156-157页 |
| ·稳定性考察 | 第157-159页 |
| ·影响因素实验 | 第157-158页 |
| ·加速实验 | 第158-159页 |
| ·考察结果 | 第159页 |
| 4 结论 | 第159-162页 |
| 第三章 布地奈德固体分散体增溶型结肠靶向微孔膜定位片体外释药机制的研究 | 第162-168页 |
| 1 实验材料 | 第162页 |
| 2 布地奈德固体分散体增溶型结肠靶向微孔膜定位片释药模型的拟合 | 第162-166页 |
| ·模型拟合度判据 | 第162页 |
| ·拟合回归分析 | 第162-165页 |
| ·模型拟合结果 | 第165-166页 |
| 3 结论 | 第166-168页 |
| 全文结论 | 第168-172页 |
| 参考文献 | 第172-178页 |
| 博士在读期间的学术成果 | 第178-180页 |
| 致谢 | 第180-181页 |
| 附录 | 第181-195页 |
