| 致谢 | 第1-6页 |
| 中文摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 目录 | 第9-11页 |
| 引言 | 第11-12页 |
| 第一部分 Aβ寡聚体选择性单克隆抗体对APP/PS1双转基因小鼠治疗效果的研究 | 第12-34页 |
| 2 材料与方法 | 第12-23页 |
| ·材料 | 第12-17页 |
| ·实验动物 | 第12页 |
| ·主要试剂 | 第12-13页 |
| ·主要仪器 | 第13-14页 |
| ·主要溶液的配制 | 第14-17页 |
| ·方法 | 第17-23页 |
| ·实验动物分组 | 第17页 |
| ·给药方案 | 第17页 |
| ·水迷宫实验 | 第17-18页 |
| ·双转基因小鼠基因型的验证 | 第18-20页 |
| ·免疫印迹检测各种Aβ异构体和磷酸化tau蛋白表达水平 | 第20-22页 |
| ·超微病理学观察 | 第22-23页 |
| 3 结果 | 第23-34页 |
| ·A8治疗改善双转基因小鼠学习记忆能力 | 第23-27页 |
| ·水迷宫测试结果 | 第23-25页 |
| ·PCR验证APP/PS1双转基因小鼠 | 第25-27页 |
| ·A8降低双转基因小鼠大脑Aβ,tau蛋白表达水平 | 第27-32页 |
| ·BCA法测定蛋白浓度 | 第27页 |
| ·A8降低双转基因小鼠脑内Aβ寡聚体表达水平 | 第27-28页 |
| ·A8降低双转基因小鼠脑内总Aβ表达水平 | 第28-29页 |
| ·A8降低双转基因小鼠大脑Aβ_(1-42)表达水平 | 第29-30页 |
| ·A8对双转基因小鼠大脑Aβ_(1-40)表达水平没有影响 | 第30-31页 |
| ·A8降低双转基因小鼠大脑磷酸化(Thr231)tau表达水平 | 第31-32页 |
| ·透射电镜下观察A8保护双转基因小鼠海马神经元 | 第32-34页 |
| 第二部分 嵌合抗体改造初步研究 | 第34-43页 |
| 2 材料与方法 | 第34-39页 |
| ·材料 | 第34-36页 |
| ·载体和细胞株 | 第34页 |
| ·主要试剂 | 第34页 |
| ·主要溶液配制 | 第34-36页 |
| ·方法 | 第36-39页 |
| ·构建表达嵌合抗体A8的载体 | 第36页 |
| ·建立表达嵌合抗体A8的细胞株 | 第36-37页 |
| ·酶联免疫(ELISA)法测定(Ch-A8)滴度 | 第37页 |
| ·CHO细胞株的驯化 | 第37-38页 |
| ·夹心ELISA检测细胞Ch-A8表达量 | 第38-39页 |
| 3 结果 | 第39-43页 |
| ·嵌合抗体细胞上清识别Aβ_(1-42)寡聚体特异性 | 第39-41页 |
| ·嵌合抗体细胞上清特异识别Aβ_(1-42)寡聚体 | 第39页 |
| ·细胞上清中Ch-A8滴度测定 | 第39-41页 |
| ·无血清驯化CHO细胞株 | 第41页 |
| ·CHO细胞Ch-A8表达量检测 | 第41-43页 |
| 讨论 | 第43-45页 |
| 结论 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-47页 |
| 附录A | 第47-49页 |
| 中英文缩略词表 | 第47-49页 |
| 作者简历 | 第49-51页 |
| 学位论文数据集 | 第51页 |
