| 中文摘要 | 第3-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 第一部分 CNPY2对非小细胞肺癌细胞侵袭迁移的体外作用及机制的初步研究 | 第15-49页 |
| 1 前言 | 第15-20页 |
| 1.1 肺癌的研究现状 | 第15-16页 |
| 1.2 原癌基因CNPY2 的研究现状 | 第16-17页 |
| 1.3 上皮细胞-间质细胞转化与CNPY2 的关系 | 第17-20页 |
| 1.3.1 上皮细胞-间质细胞转化的概念和特征 | 第17页 |
| 1.3.2 EMT与肿瘤转移 | 第17-18页 |
| 1.3.3 EMT与信号通路的关系 | 第18-20页 |
| 2 材料和方法 | 第20-35页 |
| 2.1 临床样本和细胞培养 | 第20-21页 |
| 2.1.1 非小细胞肺癌组织和癌旁组织的收集 | 第20页 |
| 2.1.2 正常人肺细胞和肺癌细胞系的培养 | 第20-21页 |
| 2.2 材料及仪器 | 第21-23页 |
| 2.2.1 免疫组织化学相关试剂 | 第21页 |
| 2.2.2 细胞培养相关试剂 | 第21页 |
| 2.2.3 免疫印迹实验试剂 | 第21-22页 |
| 2.2.4 实时荧光定量PCR试剂 | 第22页 |
| 2.2.5 Transwell迁移实验试剂 | 第22页 |
| 2.2.6 主要溶液配制 | 第22-23页 |
| 2.2.7 主要仪器设备 | 第23页 |
| 2.3 实验方法 | 第23-35页 |
| 2.3.1 TCGA数据库非小细胞肺癌相关数据的获取 | 第23页 |
| 2.3.2 免疫印迹实验 | 第23-28页 |
| 2.3.3 实时荧光定量PCR | 第28-31页 |
| 2.3.4 免疫组化 | 第31-32页 |
| 2.3.5 抽提CNPY2和siRNA CNPY2 质粒 | 第32-33页 |
| 2.3.6 瞬时转染实现过表达CNPY2 和沉默CNPY2 细胞表达 | 第33-34页 |
| 2.3.8 损伤修复实验（划痕实验） | 第34-35页 |
| 2.3.9 统计分析 | 第35页 |
| 3 实验结果 | 第35-45页 |
| 3.1 TCGA数据库预测非小细胞肺癌与癌旁组织CNPY2 基因表达 | 第35-36页 |
| 3.2 非小细胞肺癌不同CNPY2 表达患者生存和预后分析 | 第36-37页 |
| 3.3 CNPY2在9 例非小细胞肺癌临床组织中的表达情况 | 第37-39页 |
| 3.4 分析9 对非小细胞肺癌临床样本CNPY2与E-cadherin的表达 | 第39-40页 |
| 3.5 建立非小细胞肺癌过表达CNPY2 和沉默CNPY2 细胞亚系 | 第40-42页 |
| 3.6 CNPY2 不同表达影响非小细胞肺癌细胞迁移和侵袭能力 | 第42-44页 |
| 3.7 CNPY2 过表达激活EMT相关AKT/GSK3β信号通路 | 第44-45页 |
| 4 讨论与结论 | 第45-49页 |
| 4.1 分析和讨论 | 第45-48页 |
| 4.2 结论 | 第48-49页 |
| 第二部分 CNPY2 对顺铂耐药性的体外作用及机制的初步研究.. | 第49-77页 |
| 1 前言 | 第49-56页 |
| 1.1 非小细胞肺癌的治疗现状 | 第49-51页 |
| 1.2 化疗耐药的机制研究 | 第51-54页 |
| 1.2.1 MDR1 基因表达升高 | 第51-52页 |
| 1.2.2 肿瘤干细胞的产生和作用 | 第52页 |
| 1.2.3 细胞凋亡功能障碍 | 第52-54页 |
| 1.3 NF-κB信号通路与非小细胞肺癌化疗耐药性的关系 | 第54-56页 |
| 1.3.1 肿瘤耐药性与信号通路和miRNA的关系 | 第54页 |
| 1.3.2 多种信号通路和miRNA参与非小细胞肺癌耐药性 | 第54-55页 |
| 1.3.3 NF-B与化疗耐药性 | 第55-56页 |
| 2 材料和方法 | 第56-64页 |
| 2.1 细胞培养 | 第56页 |
| 2.2 材料及仪器 | 第56-59页 |
| 2.2.1 细胞培养相关试剂 | 第56页 |
| 2.2.2 免疫印迹实验试剂 | 第56-57页 |
| 2.2.3 实时荧光定量PCR试剂 | 第57页 |
| 2.2.4 药物敏感性实验、流式细胞凋亡及平板克隆实验所需试剂 | 第57页 |
| 2.2.5 Tunel实验和双荧光素酶报告基因实验所需试剂 | 第57页 |
| 2.2.6 主要溶液配制 | 第57-58页 |
| 2.2.7 主要仪器设备 | 第58-59页 |
| 2.3 实验方法 | 第59-64页 |
| 2.3.1 免疫印迹实验 | 第59页 |
| 2.3.2 实时荧光定量PCR | 第59页 |
| 2.3.3 药物敏感性实验 | 第59页 |
| 2.3.4 慢病毒感染 | 第59-60页 |
| 2.3.5 平板克隆实验 | 第60-61页 |
| 2.3.6 流式细胞仪检测细胞凋亡实验 | 第61页 |
| 2.3.7 TUNEL染色 | 第61-62页 |
| 2.3.8 双荧光素酶报告基因实验 | 第62-64页 |
| 2.3.9 统计分析 | 第64页 |
| 3 实验结果 | 第64-73页 |
| 3.1 非小细胞肺癌细胞系对顺铂的药物敏感性 | 第64-65页 |
| 3.2 建立稳定过表达CNPY2 和沉默CNPY2 的细胞亚系 | 第65-67页 |
| 3.3 在非小细胞肺癌细胞中顺铂与CNPY2 表达的关系 | 第67页 |
| 3.4 CNPY2 介导的顺铂耐药性是通过促进非小细胞肺癌细胞增殖来实现 | 第67-68页 |
| 3.5 CNPY2 介导的顺铂耐药性是通过增强细胞抗凋亡作用来实现 | 第68-71页 |
| 3.6 CNPY2 促进NF-κB信号通路的转录活性 | 第71-72页 |
| 3.7 CNPY2 激活NF-κB信号通路,增强细胞抗凋亡,产生顺铂耐药性 | 第72-73页 |
| 4 讨论与结论 | 第73-77页 |
| 4.1 分析和讨论 | 第73-76页 |
| 4.2 结论 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-86页 |
| 综述 | 第86-96页 |
| 参考文献 | 第92-96页 |
| 英文缩写词与中英文对照 | 第96-97页 |
| 在学期间的研究成果 | 第97-98页 |
| 致谢 | 第98页 |
