| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 研究背景 | 第10-28页 |
| 1、传染性海绵状脑病 | 第10-14页 |
| 2、朊蛋白的结构与功能 | 第14-18页 |
| 2.1、朊蛋白的结构 | 第14-17页 |
| 2.2、朊蛋白在生物体内的功能 | 第17-18页 |
| 3、PrP~C与PrP~(Sc) | 第18-22页 |
| 3.1、PrP~C与PrP~(Sc)的差异 | 第18-20页 |
| 3.2、PrP~C转变为PrP~(Sc) | 第20-22页 |
| 4、体外蛋白质聚集相关试验方法和技术 | 第22-26页 |
| 4.1、朊蛋白体外聚集体形成条件 | 第22-24页 |
| 4.2、体外蛋白聚集的研究方法及技术 | 第24-26页 |
| 5、体外形成的朊蛋白聚集体与发病个体中朊蛋白区别 | 第26-27页 |
| 6、本课题的研究内容及意义 | 第27-28页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第28-42页 |
| 1、实验材料 | 第28页 |
| 2、主要实验仪器 | 第28-29页 |
| 3、实验方法 | 第29-42页 |
| 3.1、人野生型PrP表达和纯化 | 第29-32页 |
| 3.2、突变体V180I和F198S的表达和纯化 | 第32页 |
| 3.3、朊蛋白生理条件下聚集体生长体系 | 第32-33页 |
| 3.4、ThT荧光光谱法检测朊蛋白的聚集体生长动力学及数据处理 | 第33-35页 |
| 3.5、生理体系朊蛋白聚集体的Sarcosyl-soluble实验 | 第35-36页 |
| 3.6、人朊蛋白形成的聚集体的蛋白酶K酶解实验 | 第36-37页 |
| 3.7、傅里叶变换红外光谱法检测人朊蛋白聚集体的二级结构 | 第37页 |
| 3.8、透射电子显微镜与免疫电镜观察朊蛋白聚集体的结构 | 第37-39页 |
| 3.9、种子诱导实验的聚集体生长体系 | 第39-40页 |
| 3.10、ThT荧光光谱法检测诱导实验聚集体的生长动力学及数据处理 | 第40页 |
| 3.11、诱导实验形成聚集体的Sarcosyl-soluble实验 | 第40页 |
| 3.12、不同条件下诱导实验形成聚集体的蛋白酶K酶解试验 | 第40-41页 |
| 3.13、透射电子显微镜观察不同条件下诱导实验所形成的聚集体形态 | 第41-42页 |
| 第三章 实验结果 | 第42-65页 |
| 1、人野生型朊蛋白及其突变体的纯化、鉴定 | 第42-44页 |
| 2、人阮蛋白生理条件下形成的聚集体性质分析 | 第44-55页 |
| 2.1、人朊蛋白在生理条件形成聚集体生长动力学 | 第44-46页 |
| 2.2、Sarcosyl-soluble实验检测的人朊蛋白生理条件聚集体生长动力学 | 第46-47页 |
| 2.3、生理条件PrP聚集体的PK酶解抗性 | 第47-48页 |
| 2.4、PrP在生理体系形成的聚集体二级结构特征 | 第48-52页 |
| 2.5、生理体系下野生型PrP和突变体形成的聚集体形态 | 第52-54页 |
| 2.6、免疫电镜观察人野生型阮蛋白聚集体以及胶体金分布情况 | 第54-55页 |
| 3、生理体系和变性体系的种子诱导实验 | 第55-64页 |
| 3.1、作为种子的聚集体小片段形态 | 第55页 |
| 3.2、野生型人阮蛋白的种子诱导试验的ThT生长动力学 | 第55-57页 |
| 3.3、Sarcosyl-soluble实验检测种子诱导实验的动力学 | 第57-58页 |
| 3.4、诱导实验平台期PrP聚集体的PK酶解抗性 | 第58-59页 |
| 3.5、种子诱导实验的PrP聚集体的二级结构特征分析 | 第59-62页 |
| 3.6、不同条件下种子诱导实验形成的聚集体形态 | 第62-64页 |
| 4、实验结论 | 第64-65页 |
| 第四章 讨论 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-74页 |
| 攻读硕士学位期间发表与待发表的论文 | 第74-75页 |
| 致谢 | 第75-76页 |
