摘要 | 第8-11页 |
Abstract | 第11-13页 |
前言 | 第14-21页 |
第一章 TCS对不同种属药物代谢相关酶表达的影响 | 第21-32页 |
1.1 TSC对大鼠肝脏药物代谢酶和转运体mRNA表达的影响 | 第21-25页 |
1.1.1 仪器试剂 | 第21页 |
1.1.2 实验方法 | 第21-24页 |
1.1.3 实验结果 | 第24-25页 |
1.2 TCS对C57BL/6小鼠和C57BL/6CAR敲除小鼠肝脏药物代谢酶和转运体表达的影响 | 第25-28页 |
1.2.1 仪器试剂 | 第25页 |
1.2.2 实验方法 | 第25-26页 |
1.2.3 实验结果 | 第26-28页 |
1.3 TCS对人原代肝细胞药物代谢酶和转运体表达的影响 | 第28-30页 |
1.3.1 仪器试剂 | 第28页 |
1.3.2 实验方法 | 第28-29页 |
1.3.3 实验结果 | 第29-30页 |
1.4 本章讨论 | 第30-31页 |
1.5 本章小结 | 第31-32页 |
第二章 TCS对大鼠乌头碱体内药物动力学影响的研究 | 第32-45页 |
2.1 实验方法 | 第32-36页 |
2.1.1 实验试剂 | 第32页 |
2.1.2 动物实验 | 第32-33页 |
2.1.3 大鼠原代肝细胞分离及诱导 | 第33页 |
2.1.4 大鼠体内CYP3A诱导 | 第33页 |
2.1.5 大鼠肝微粒体的制备 | 第33页 |
2.1.6 评价肝微粒体CYP3A酶体外活性 | 第33页 |
2.1.7 定量RT-PCR | 第33-34页 |
2.1.8 Westernblotting | 第34-36页 |
2.1.9 CYP3A体内活性评价 | 第36页 |
2.1.10 HPLC/MS/MS分析 | 第36页 |
2.2 统计学分析 | 第36页 |
2.3 分子对接实验 | 第36-37页 |
2.4 实验结果 | 第37-42页 |
2.4.1 TCS对大鼠原代肝细胞CYP3A酶活性的影响 | 第37页 |
2.4.2 TCS对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性的影响 | 第37-38页 |
2.4.3 TCS对大鼠肝脏CYP3A酶表达的影响 | 第38-40页 |
2.4.4 TCS对咪达唑仑和乌头碱血浆药代动力学的影响 | 第40-41页 |
2.4.5 分子对接结果 | 第41-42页 |
2.5 本章讨论 | 第42-44页 |
2.6 本章小结 | 第44-45页 |
第三章 TCS降低索拉菲尼抗肿瘤作用的研究 | 第45-61页 |
3.1 研究背景 | 第45页 |
3.2 材料和方法 | 第45-49页 |
3.2.1 q-RTPCR检测TCS对MHCC97-H耐药基因mRNA表达的影响 | 第45-48页 |
3.2.2 MTT法检测TCS对HCC细胞生长抑制作用 | 第48-49页 |
3.2.3 TCS对索拉菲尼体内抗肿瘤作用的影响 | 第49页 |
3.3 统计学分析 | 第49-50页 |
3.4 实验结果 | 第50-59页 |
3.4.1 TCS升高MHCC97-H细胞耐药相关基因的表达 | 第50-51页 |
3.4.2 TCS对HCC细胞活力的影响 | 第51-52页 |
3.4.3 TCS促进MHCC97-H细胞对索拉菲尼的清除 | 第52-53页 |
3.4.4 TCS可降低索拉菲尼的抗肿瘤作用 | 第53-59页 |
3.5 本章讨论 | 第59-60页 |
3.6 本章小节 | 第60-61页 |
第四章 结论与展望 | 第61-63页 |
参考文献 | 第63-76页 |
作者在学期间取得的学术成果 | 第76-77页 |
主要简历 | 第77-78页 |
致谢 | 第78页 |