| 中文摘要 | 第4-7页 |
| 英文摘要 | 第7-9页 |
| 目录 | 第10-12页 |
| 縮略语表 | 第12-13页 |
| 前言 | 第13-19页 |
| 第一部分 Tivozanib抑制ABCB1介导的多药耐药及其机制探讨 | 第19-43页 |
| 1.1 主要试剂和耗材 | 第19-20页 |
| 1.2 主要仪器 | 第20-21页 |
| 1.3 主要试剂的配制 | 第21-25页 |
| 1.3.1 DMEM培基的配制 | 第21页 |
| 1.3.2 药物的配置 | 第21-22页 |
| 1.3.3 MTT应用液(4mg/ml) | 第22页 |
| 1.3.4 Western Blotting试剂配制 | 第22-25页 |
| 1.4 实验方法 | 第25-31页 |
| 1.4.1 细胞培养 | 第25-26页 |
| 1.4.2 MTT法 | 第26-27页 |
| 1.4.3 细胞中ABCB1蛋白表达量的检测 | 第27-29页 |
| 1.4.4 [~3H]-paclitaxel accumulation assay | 第29页 |
| 1.4.5 [~3H]-paclitaxel efflux assay | 第29-30页 |
| 1.4.6 [~(125)Ⅰ]IAAP-photoaffinity labeling | 第30页 |
| 1.4.7 ABCB1转运蛋白ATPase活性检测 | 第30页 |
| 1.4.8 统计学分析 | 第30-31页 |
| 1.5 实验结果 | 第31-39页 |
| 1.5.1 Tivozanib对于人口腔鳞癌细胞株KB-3-1及其耐药细胞株KB-C2的毒性 | 第31页 |
| 1.5.2 Tivozanib对于HEK293/pcDNA3.1及HEK/ABCB1的毒性检测 | 第31-32页 |
| 1.5.3 Tivozanib对于KB-C2细胞株的耐药逆转试验 | 第32-33页 |
| 1.5.4 Tivozanib对于HEK/ABCBl细胞株的耐药逆转试验 | 第33-34页 |
| 1.5.5 KB-C2细胞中ABCB1表达的检测 | 第34-35页 |
| 1.5.6 HEK/ABCB1细胞中ABCB1表达的检测 | 第35-36页 |
| 1.5.7 [~3H]-paclitaxel在HEK/ABCB1细胞中的accumulation assay | 第36页 |
| 1.5.8 [~3H]-paclitaxel在HEK/ABCB1细胞中的efflux assay | 第36-37页 |
| 1.5.9 Tivozanib与[~(125)Ⅰ]IAAP竞争结合ABCB1的作用位点 | 第37-38页 |
| 1.5.10 Tivozanib对ABCB1的ATPase活性影响 | 第38-39页 |
| 1.6 讨论 | 第39-42页 |
| 1.7 结论 | 第42-43页 |
| 第二部分 Tivozanib抑制ABCG2介导的多药耐药及其机制研究 | 第43-56页 |
| 2.1 主要试剂和耗材 | 第43页 |
| 2.2 主要仪器 | 第43页 |
| 2.3 主要试剂的配制 | 第43-44页 |
| 2.3.1 RPMI1640培基的配制 | 第43-44页 |
| 2.3.2 药物的配置 | 第44页 |
| 2.4 实验方法 | 第44-47页 |
| 2.4.1 细胞培养 | 第44-45页 |
| 2.4.2 MTT法 | 第45页 |
| 2.4.3 细胞中ABCG2蛋白表达量的检测 | 第45页 |
| 2.4.4 [~3H]-mitoxantrone accumulation assay | 第45-46页 |
| 2.4.5 [~3H]-mitoxantrone efflux assay | 第46页 |
| 2.4.6 [~(125)I]IAAP-photoaffinity labeling | 第46-47页 |
| 2.4.7 ABCG2 ATPase活性检测 | 第47页 |
| 2.4.8 统计学分析 | 第47页 |
| 2.5 实验结果 | 第47-53页 |
| 2.5.1 Tivozanib对于HEK293/pcDNA3.1和ABCG2过表达细胞株的毒性 | 第47-48页 |
| 2.5.2 Tivozanib对于ABCG2过表达细胞株的逆转试验 | 第48-49页 |
| 2.5.3 Tivozanib对于ABCG2蛋白表达影响的检测 | 第49-50页 |
| 2.5.4 [~3H]-mitoxantrone在ABCG2过表达细胞中的accumulation assay | 第50页 |
| 2.5.5 [~3H]-mitoxantrone在ABCG2过表达细胞株中的efflux assay | 第50-51页 |
| 2.5.6 Tivozanib与[125~I]AAP竞争结合ABCG2的作用位点 | 第51-52页 |
| 2.5.7 Tivozanib对ABCG2的ATPase活性影响 | 第52-53页 |
| 2.6 讨论 | 第53-55页 |
| 2.7 结论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-67页 |
| 综述 | 第67-90页 |
| 参考文献 | 第76-90页 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91页 |
