| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 英文缩略词表 | 第12-13页 |
| 第一部分 类泛素蛋白质ISG15在干扰素治疗慢性粒细胞性白血病过程中的作用研究 | 第13-63页 |
| 1 绪论 | 第13-20页 |
| 1.1 ISG15及其级联酶系的结构特点 | 第13-15页 |
| 1.2 ISG15及其级联酶系的生物学功能 | 第15-16页 |
| 1.3 慢性粒细胞性白血病的特征及治疗 | 第16-18页 |
| 1.4 IFN-α-的功能及其作用机制 | 第18页 |
| 1.5 P53、P21及ISG15 | 第18-20页 |
| 2 材料与方法 | 第20-36页 |
| 2.1 材料 | 第20-24页 |
| 2.2 方法 | 第24-36页 |
| 3 结果 | 第36-60页 |
| 3.1 KT1/A3细胞总RNA提取 | 第36页 |
| 3.2 RT-PCR扩增IFN-α诱导后KT1/A3细胞中isg15基因 | 第36-37页 |
| 3.3 穿梭载体PCDNA3.1(+)-ISG15双酶切验证 | 第37页 |
| 3.4 穿梭载体PCDNA3.1(+)-ISG15测序 | 第37-39页 |
| 3.5 IFN-α处理能抑制KT1/A3细胞生长 | 第39页 |
| 3.6 IFN-α处理后KT1/A3细胞中ISG15表达水平提高 | 第39-43页 |
| 3.7 IFN-α处理后KT1/A3细胞凋亡增加 | 第43-46页 |
| 3.8 KT1/A3细胞及KT1/A3R细胞稳定转染PCDNA3.1(+)-ISG15后ISG15蛋白质表达增加 | 第46-47页 |
| 3.9 过表达ISG15能抑制KT1/A3细胞及KT1/A3R细胞增殖 | 第47-48页 |
| 3.10 IFN-α处理后KT1/A3细胞中P53、P21的表达水平提高 | 第48-49页 |
| 3.11 过表达ISG15能提高KT1/A3细胞及KT1/A3R细胞中P53、P21和ISG15表达 | 第49-50页 |
| 3.12 沉默ISG15及其级联酶系后KT1/A3细胞与KT1/A3R细胞中P53及P21的表达 | 第50-51页 |
| 3.13 沉默ISG15及UBE1L能逆转IFN-α对KT1/A3细胞的凋亡作用,沉默USP18后能增加IFN-α对KT1/A3细胞及KT1/A3R细胞的凋亡作用 | 第51-56页 |
| 3.14 过表达ISG15后KT1/A3细胞及KT1/A3R细胞中Caspase3酶活性增加 | 第56-57页 |
| 3.15 KT1/A3细胞及KT1/A3R细胞中过表达ISG15或沉默USP18后细胞中P53及P21的表达 | 第57-58页 |
| 3.16 沉默P53后ISG15抑制KT1细胞增殖的功能消失 | 第58-60页 |
| 4 讨论 | 第60-62页 |
| 5 结论 | 第62-63页 |
| 第二部分 类泛素蛋白质ISG15诱导肝癌HepG2细胞凋亡的分子机制 | 第63-85页 |
| 1 绪论 | 第63-66页 |
| 2 材料与方法 | 第66-77页 |
| 2.1 材料 | 第66-69页 |
| 2.2 方法 | 第69-77页 |
| 3 结果 | 第77-82页 |
| 3.1 用不同浓度的IFN-α处理HepG2细胞后ISG15的表达增加 | 第77页 |
| 3.2 过表达ISG15能增加HepG2细胞中P53与P21表达,并能提高细胞中蛋白质泛素化及蛋白质ISG15修饰水平 | 第77-79页 |
| 3.3 ISG15及其修饰的蛋白质分布在HepG2细胞的细胞核与细胞质中 | 第79-80页 |
| 3.4 过表达ISG15能够抑制肝癌细胞HepG2的生长 | 第80页 |
| 3.5 过表达ISG15能提高HepG2细胞中Caspase3酶活性 | 第80-81页 |
| 3.6 过表达ISG15不能上调HepG2细胞中USP18及UBE1L的表达 | 第81-82页 |
| 4 讨论 | 第82-84页 |
| 5 结论 | 第84-85页 |
| 全文总结论 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-101页 |
| 综述 | 第101-112页 |
| 参考文献 | 第108-112页 |
| 攻读博士学位期间的学术成绩 | 第112-114页 |
| 致谢 | 第114页 |
