摘要 | 第6-8页 |
abstract | 第8-9页 |
文献综述 | 第13-32页 |
第一章 CIRCULARRNA的生物合成和功能 | 第13-21页 |
1.1 circRNA的广泛表达 | 第13-14页 |
1.2 circRNA的生物发生 | 第14-17页 |
1.2.1 剪接体依赖的生物发生 | 第14-15页 |
1.2.2 顺式元件促进circRNA生物合成 | 第15-16页 |
1.2.3 RNA结合蛋白调节circRNA的生物合成 | 第16-17页 |
1.3 circRNA调控基因表达 | 第17-21页 |
1.3.1 circRNA可以作为miRNA海绵体 | 第18页 |
1.3.2 circRNA调节基因转录 | 第18-19页 |
1.3.3 circRNA加工会影响剪接 | 第19-21页 |
第二章 脂肪组织中的MIRNA调控 | 第21-29页 |
2.1 miRNA调节肥胖 | 第21-22页 |
2.2 WAT中miRNA分布 | 第22-23页 |
2.3 miRNA调节胰岛素敏感性和2型糖尿病 | 第23页 |
2.4 miRNA调节炎症 | 第23-26页 |
2.5 miRNA调节分化 | 第26-27页 |
2.6 miRNA调节白色脂肪棕色化 | 第27页 |
2.7 miRNA调控网络 | 第27-29页 |
第三章 miR-103研究进展 | 第29-32页 |
3.1 miR-103的生物学活性 | 第29-30页 |
3.2 miR-103的生物功能 | 第30-32页 |
3.2.1 miR-103调节糖脂代谢 | 第30-31页 |
3.2.2 miR-103调控肿瘤发生 | 第31页 |
3.2.3 miR-103调节神经性疾病 | 第31-32页 |
试验研究 | 第32-74页 |
第四章 miR-103通过靶向Wnt3a/β-catenin/ATF6促进前体脂肪细胞内质网应激诱导的凋亡 | 第32-45页 |
4.1 前言 | 第32页 |
4.2 材料与方法 | 第32-33页 |
4.2.1 主要实验仪器设备 | 第32-33页 |
4.2.2 脂肪前体细胞的培养和转染 | 第33页 |
4.2.3 RNA提取和反转录 | 第33页 |
4.2.4 Western Blot | 第33页 |
4.2.5 Caspase3活性检测 | 第33页 |
4.2.6 流式细胞术 | 第33页 |
4.2.7 TUNEL染色 | 第33页 |
4.2.8 细胞免疫荧光 | 第33页 |
4.2.9 数据分析 | 第33页 |
4.3 结果 | 第33-43页 |
4.3.1 Wnt3a是miR-103的靶基因 | 第33-34页 |
4.3.2 miR-103在脂肪细胞凋亡模型中表达上调 | 第34-36页 |
4.3.3 miR-103促进脂肪前体细胞凋亡和内质网应激 | 第36-38页 |
4.3.4 miR-103通过靶向Wnt3a促进脂肪前体细胞凋亡和内质网应激 | 第38-39页 |
4.3.5 miR-103通过抑制Wnt/β-catenin信号通路促进脂肪前体细胞凋亡和内质网应激 | 第39-40页 |
4.3.6 ATF6是Wnt/β-catenin信号通路的下游靶基因 | 第40-41页 |
4.3.7 miR-103促进的凋亡是由内质网应激介导的 | 第41-43页 |
4.4 讨论 | 第43-44页 |
4.5 小结 | 第44-45页 |
第五章 circARF3通过靶向miR-103/TRAF3抑制小鼠脂肪组织中线粒体自噬介导的炎症 | 第45-63页 |
5.1 前言 | 第45-46页 |
5.2 材料与方法 | 第46-47页 |
5.2.1 主要实验仪器设备 | 第46页 |
5.2.2 动物实验 | 第46页 |
5.2.3 脂肪细胞的培养和转染 | 第46页 |
5.2.4 RNA提取和反转录 | 第46页 |
5.2.5 WesternBlot | 第46页 |
5.2.6 线粒体膜电位检测 | 第46页 |
5.2.7 细胞免疫荧光 | 第46页 |
5.2.8 细胞线粒体分析 | 第46-47页 |
5.2.9 数据分析 | 第47页 |
5.3 结果 | 第47-61页 |
5.3.1 miR-103促进脂肪炎症并抑制自噬 | 第47-50页 |
5.3.2 miR-103通过抑制线粒体自噬激活NLRP3炎性小体 | 第50-52页 |
5.3.3 TRAF3是miR-103的靶基因 | 第52-53页 |
5.3.4 miR-103通过靶向TRAF3调节线粒体自噬介导的NLRP3炎性小体活化 | 第53-56页 |
5.3.5 脂肪细胞中circARF3作为miR-103海绵体发挥作用 | 第56-57页 |
5.3.6 circARF3通过吸附miR-103抑制线粒体自噬介导的脂肪炎症 | 第57-58页 |
5.3.7 circARF3通过抑制NF-κB信号通路抑制线粒体自噬介导的脂肪炎症 | 第58-59页 |
5.3.8 circARF3抑制体内线粒体介导的脂肪炎症 | 第59-61页 |
5.4 讨论 | 第61-62页 |
5.5 小结 | 第62-63页 |
第六章 circNRXN2-miR103-FGF10通过提高M2型ATM极化促进白脂棕色化 | 第63-74页 |
6.1 前言 | 第63-64页 |
6.2 材料和方法 | 第64页 |
6.2.1 主要实验仪器设备 | 第64页 |
6.2.2 脂肪细胞和巨噬细胞的培养和转染 | 第64页 |
6.2.3 RNA提取和反转录 | 第64页 |
6.2.4 Western Blot | 第64页 |
6.2.5 免疫荧光染色 | 第64页 |
6.2.6 数据分析 | 第64页 |
6.3 结果 | 第64-72页 |
6.3.1 脂肪组织中circNrxn2-miR103-FGF10形成一个调控环路 | 第64-66页 |
6.3.2 circNrxn2促进小鼠白脂棕色化 | 第66-69页 |
6.3.3 circNrxn2促进M2型巨噬细胞极化 | 第69-70页 |
6.3.4 circNrxn2通过提高M2型巨噬细胞极化促进白脂棕色化 | 第70-72页 |
6.4 讨论 | 第72-73页 |
6.5 小结 | 第73-74页 |
本研究主要结论、创新点与进一步研究内容 | 第74-75页 |
1.本研究主要结论 | 第74页 |
2.创新点 | 第74页 |
3.下一步研究内容 | 第74-75页 |
参考文献 | 第75-89页 |
附录 | 第89-109页 |
致谢 | 第109-110页 |
作者简介 | 第110页 |