| 论文摘要 | 第5-8页 |
| abstract | 第8-11页 |
| 第一章 绪论 | 第16-31页 |
| 1.1 骨肿瘤 | 第16页 |
| 1.2 骨微环境与癌症骨转移的关系 | 第16-19页 |
| 1.3 肿瘤与骨之间的恶性循环 | 第19-21页 |
| 1.4 骨肿瘤的临床治疗方法 | 第21-22页 |
| 1.4.1 手术治疗 | 第21页 |
| 1.4.2 化疗 | 第21页 |
| 1.4.3 放射治疗 | 第21-22页 |
| 1.5 光热治疗 | 第22-25页 |
| 1.6 骨靶向分子 | 第25-29页 |
| 1.6.1 骨的构成 | 第25页 |
| 1.6.2 多肽介导的骨靶向 | 第25页 |
| 1.6.3 双磷酸盐介导的骨靶向 | 第25-28页 |
| 1.6.4 核酸适配体介导的骨靶向 | 第28-29页 |
| 1.7 论文研究思路与研究内容 | 第29-31页 |
| 第二章 骨靶向肽介导的树枝状铜铂纳米颗粒光热治疗骨肿瘤 | 第31-51页 |
| 2.1 引言 | 第31-32页 |
| 2.2 实验材料和实验方法 | 第32-36页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第32页 |
| 2.2.2 合成树枝状铜铂合金纳米粒子 | 第32页 |
| 2.2.3 骨靶向多肽修饰的树枝状铜铂合金纳米粒子的制备 | 第32-33页 |
| 2.2.4 材料表征 | 第33页 |
| 2.2.5 Asp-DPCN和Gly-DPCN的光热效应 | 第33页 |
| 2.2.6 Asp-DPCN对羟基磷灰石和骨碎片的亲和力 | 第33-34页 |
| 2.2.7 细胞培养 | 第34页 |
| 2.2.8 细胞毒性测定 | 第34-35页 |
| 2.2.9 体外光热杀伤肿瘤细胞 | 第35页 |
| 2.2.10 体内光热治疗骨肿瘤 | 第35页 |
| 2.2.11 体内三维(3D)微计算机断层扫描(micro-CT)重建胫骨 | 第35-36页 |
| 2.2.12 末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记(TUNEL)染色测定 | 第36页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第36-50页 |
| 2.3.1 Asp-DPCN的合成与表征 | 第36-38页 |
| 2.3.2 评估Asp-DPCN骨靶向性 | 第38-42页 |
| 2.3.3 评估Asp-DPCN对骨肿瘤模型的治疗效果 | 第42-47页 |
| 2.3.4 评估光热治疗对肿瘤胫骨的影响 | 第47-50页 |
| 2.4 本章小结 | 第50-51页 |
| 第三章 多功能类黑色素纳米颗粒用于骨靶向光热治疗恶性骨肿瘤和骨溶解 | 第51-75页 |
| 3.1 引言 | 第51-52页 |
| 3.2 实验材料和实验方法 | 第52-58页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第52页 |
| 3.2.2 合成PDA-ALN | 第52-53页 |
| 3.2.3 合成PDA/Fe和PDA/Fe-ALN | 第53页 |
| 3.2.4 表征 | 第53页 |
| 3.2.5 光热效应 | 第53-54页 |
| 3.2.6 体外评估PDA-ALN与羟基磷灰石亲和力 | 第54页 |
| 3.2.7 PDA-ALN的药物装载 | 第54页 |
| 3.2.8 评估PDA-ALN/SN38的稳定性 | 第54-55页 |
| 3.2.9 刺激响应药物释放 | 第55页 |
| 3.2.10 细胞培养 | 第55页 |
| 3.2.11 体外杀伤肿瘤细胞 | 第55-56页 |
| 3.2.12 骨肿瘤模型的建立 | 第56页 |
| 3.2.13 注射PDA/Fe和PDA/Fe-ALN的骨肿瘤小鼠核磁共振成像 | 第56页 |
| 3.2.14 PDA/Fe和PDA/Fe-ALN的体内分布 | 第56-57页 |
| 3.2.15 体内抗肿瘤功效评价 | 第57-58页 |
| 3.2.16 体内三维微计算机断层扫描重建胫骨 | 第58页 |
| 3.2.17 末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记染色测定 | 第58页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第58-74页 |
| 3.3.1 PDA-ALN/SN38的合成与表征 | 第58-63页 |
| 3.3.2 评估PDA-ALN的载药能力 | 第63-67页 |
| 3.3.3 PDA/Fe-ALN核磁共振成像 | 第67-68页 |
| 3.3.4 评估单独光热治疗对骨肿瘤的作用 | 第68-71页 |
| 3.3.5 评估光热治疗协同化疗对骨肿瘤的作用 | 第71-74页 |
| 3.4 本章小结 | 第74-75页 |
| 第四章 氯喹增强骨靶向光热治疗的效果和抑制破骨细胞分化 | 第75-98页 |
| 4.1 引言 | 第75-77页 |
| 4.2 实验材料和实验方法 | 第77-84页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第77页 |
| 4.2.2 PEG-ALN的合成与表征 | 第77页 |
| 4.2.3 合成PPA | 第77-78页 |
| 4.2.4 表征 | 第78页 |
| 4.2.5 体外评估PPA与羟基磷灰石亲和力 | 第78页 |
| 4.2.6 PPA的药物装载 | 第78页 |
| 4.2.7 细胞培养 | 第78-79页 |
| 4.2.8 体外杀伤肿瘤细胞 | 第79页 |
| 4.2.9 LysoTracker Red染色和GFP-LC3点成形实验 | 第79-80页 |
| 4.2.10 小鼠原代骨髓单核细胞(BMM)的提取 | 第80页 |
| 4.2.11 Western blot检测 | 第80-81页 |
| 4.2.12 BMM的诱导分化和破骨细胞破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色 | 第81页 |
| 4.2.13 荧光实时定量PCR实验 | 第81-82页 |
| 4.2.14 骨肿瘤模型的建立 | 第82页 |
| 4.2.15 体内抗肿瘤功效评价 | 第82-83页 |
| 4.2.16 体内三维微计算机断层扫描重建胫骨 | 第83页 |
| 4.2.17 末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记染色测定 | 第83页 |
| 4.2.18 骨肿瘤区域胫骨TRAP染色 | 第83页 |
| 4.2.19 骨肿瘤区域胫骨Real-time PCR | 第83-84页 |
| 4.2.20 骨肿瘤区域免疫荧光染色 | 第84页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第84-97页 |
| 4.3.1 PPA/CQ的合成与表征 | 第84-88页 |
| 4.3.2 CQ抑制自噬光热增敏作用评估 | 第88-91页 |
| 4.3.3 CQ对破骨细胞分化的抑制 | 第91-92页 |
| 4.3.4 体内骨肿瘤模型的治疗 | 第92-95页 |
| 4.3.5 在体内CQ对于骨肿瘤区域破骨细胞分化的抑制 | 第95-97页 |
| 4.4 本章小结 | 第97-98页 |
| 第五章 结论与展望 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-120页 |
| 作者简介及在学期间取得的科研成果 | 第120-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
