| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 目录 | 第8-11页 |
| 缩略词表 | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-15页 |
| 1 小鼠结直肠癌(CAC)模型的建立和评价 | 第15-20页 |
| 1.1 引言 | 第15页 |
| 1.2 材料 | 第15-16页 |
| 1.2.1 实验动物 | 第15页 |
| 1.2.2 试剂 | 第15页 |
| 1.2.3 主要实验器材 | 第15-16页 |
| 1.3 方法 | 第16-17页 |
| 1.3.1 AOM和DSS的配置 | 第16页 |
| 1.3.2 建立小鼠结直肠癌模型 | 第16页 |
| 1.3.3 小鼠结直肠病理学检查 | 第16页 |
| 1.3.4 统计学分析 | 第16-17页 |
| 1.4 结果 | 第17-18页 |
| 1.4.1 小鼠CAC模型的建立和病理鉴定 | 第17-18页 |
| 1.5 讨论 | 第18-20页 |
| 2 CAC小鼠体内MDSC的聚集及其功能检测 | 第20-29页 |
| 2.1 引言 | 第20页 |
| 2.2 材料 | 第20-21页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第20页 |
| 2.2.2 试剂 | 第20-21页 |
| 2.2.3 主要实验器材 | 第21页 |
| 2.3 方法 | 第21-24页 |
| 2.3.1 相关部位MDSC比例检测 | 第21-22页 |
| 2.3.2 脾脏、骨髓、结肠固有层MDSC的分选 | 第22页 |
| 2.3.3 血清和结肠组织培养上清的收集 | 第22页 |
| 2.3.4 ELISA检测血清和结肠培养上清中的细胞因子 | 第22-23页 |
| 2.3.5 Real-Time PCR检测结肠MDSC中Arg-1和iNOS的表达 | 第23页 |
| 2.3.6 血清和结肠培养上清中精氨酸含量检测 | 第23页 |
| 2.3.7 统计学处理 | 第23-24页 |
| 2.4 结果 | 第24-27页 |
| 2.4.1 CAC小鼠外周和病灶部位MDSC的数量检测 | 第24-25页 |
| 2.4.2 UC恶性转化进程中,病灶微环境中L-精氨酸含量以及MDSC中Arg-1和iNOS表达量的检测 | 第25-27页 |
| 2.4.3 UC恶性转化进程中,病灶微环境中细胞因子表达水平的检测 | 第27页 |
| 2.5 讨论 | 第27-29页 |
| 3 MDSC基因表达谱分析 | 第29-41页 |
| 3.1 引言 | 第29-30页 |
| 3.2 材料 | 第30页 |
| 3.2.1 细胞 | 第30页 |
| 3.2.2 试剂 | 第30页 |
| 3.2.3 软件和数据库 | 第30页 |
| 3.3 方法 | 第30-31页 |
| 3.3.1 MDSC细胞基因表达谱芯片的制备和差异基因检测 | 第30页 |
| 3.3.2 MDSC差异表达基因的系统生物学分析 | 第30-31页 |
| 3.4 结果 | 第31-39页 |
| 3.4.1 CAC小鼠MDSC中的差异表达基因 | 第31-33页 |
| 3.4.2 MDSC中的差异表达基因的富集度分析 | 第33-38页 |
| 3.4.3 MDSC中的差异表达基因的生物网络分析 | 第38-39页 |
| 3.5 讨论 | 第39-41页 |
| 4 VEGF在CAC形成及MDSC诱导和聚集中的作用 | 第41-47页 |
| 4.1 引言 | 第41页 |
| 4.2 材料 | 第41-42页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第41页 |
| 4.2.2 试剂 | 第41页 |
| 4.2.3 主要实验器材 | 第41-42页 |
| 4.3 方法 | 第42页 |
| 4.3.1 MDSC上VEGFR的检测 | 第42页 |
| 4.3.2 索拉菲尼治疗CAC的研究 | 第42页 |
| 4.3.3 VEGF抗体治疗CAC的研究 | 第42页 |
| 4.3.4 结肠病理检测(同1.3.3) | 第42页 |
| 4.3.5 结肠MDSC检测(同2.3.1.4) | 第42页 |
| 4.4 结果 | 第42-45页 |
| 4.4.1 索拉菲尼治疗对CAC发展和病灶部位MDSC聚集的影响 | 第42-44页 |
| 4.4.2 VEGF抗体阻断对CAC发展和病灶部位MDSC聚集的影响 | 第44-45页 |
| 4.5 讨论 | 第45-47页 |
| 结论及创新点 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-52页 |
| 综述 | 第52-63页 |
| 参考文献 | 第57-63页 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 | 第63-74页 |
| 致谢 | 第74页 |