| 摘要 | 第7-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第1章 绪论 | 第10-18页 |
| 1.1 糖尿病与胰岛素抵抗 | 第10-11页 |
| 1.2 蛋白质酪氨酸磷酸酶家族（PTPs） | 第11页 |
| 1.3 蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B（PTP1B） | 第11-12页 |
| 1.4 PTP1B抑制剂的研究进展 | 第12-17页 |
| 1.4.1 含DFMP片段的pTyr模拟物 | 第13-14页 |
| 1.4.2 含羧酸片段的pTyr模拟物 | 第14-15页 |
| 1.4.3 噻二唑烷类pTyr模拟物 | 第15-17页 |
| 1.4.4 其它类型的抑制剂 | 第17页 |
| 1.5 PTP1B抑制剂研究的发展趋势 | 第17-18页 |
| 第2章 基于磺酰胺结构的ABC型PTP1B抑制剂的设计、合成及生物活性研究 | 第18-42页 |
| 2.1 引言 | 第18-19页 |
| 2.2 药物分子的设计 | 第19-21页 |
| 2.3 化学部分 | 第21-23页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第23-28页 |
| 2.4.1 合成抑制剂活性评价及其构效关系研究 | 第23-25页 |
| 2.4.2 部分抑制剂对PTPs家族其他成员选择性测试 | 第25页 |
| 2.4.3 细胞活性测试 | 第25-27页 |
| 2.4.4 分子对接模型 | 第27-28页 |
| 2.5 本章小结 | 第28-29页 |
| 2.6 实验部分 | 第29-42页 |
| 2.6.1 实验所需化学品及测试仪器说明 | 第29页 |
| 2.6.2 合成具体方法及结构表征 | 第29-39页 |
| 2.6.3 分子水平测试实验 | 第39页 |
| 2.6.4 影响磷酸化水平测试实验 | 第39页 |
| 2.6.5 葡萄糖摄取实验 | 第39-40页 |
| 2.6.6 分子对接 | 第40-42页 |
| 第3章 基于磺酰胺结构的ABC型PTP1B抑制剂的优化、合成及生物活性研究 | 第42-58页 |
| 3.1 引言 | 第42-43页 |
| 3.2 化学部分 | 第43页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第43-48页 |
| 3.3.1 合成抑制剂活性评价及其构效关系研究 | 第43-45页 |
| 3.3.2 部分抑制剂对PTPs其他家族成员选择性测试 | 第45-46页 |
| 3.3.3 细胞活性测试 | 第46-47页 |
| 3.3.4 分子对接模拟 | 第47-48页 |
| 3.4 本章小结 | 第48-49页 |
| 3.5 实验部分 | 第49-58页 |
| 3.5.1 实验所需化学品及测试仪器说明 | 第49页 |
| 3.5.2 合成具体方法及结构表征 | 第49-56页 |
| 3.5.3 分子水平测试实验 | 第56页 |
| 3.5.4 影响磷酸化水平测试实验 | 第56-57页 |
| 3.5.5 葡萄糖摄取实验 | 第57页 |
| 3.5.6 分子对接 | 第57-58页 |
| 第4章 全文总结 | 第58-60页 |
| 参考文献 | 第60-66页 |
| 致谢 | 第66-68页 |
| 在学期间主要科研成果 | 第68-70页 |
| 附录 | 第70页 |
