| 主要缩略语表 | 第11-12页 |
| 摘要 | 第12-15页 |
| Abstract | 第15-17页 |
| 前言 | 第18-21页 |
| 参考文献 | 第19-21页 |
| 第一部分 研究背景及本论文研究思路 | 第21-38页 |
| 1. 蝉翼藤的研究进展 | 第21-25页 |
| 1.1 化学成分研究现状 | 第21-22页 |
| 1.2 药理活性 | 第22-24页 |
| 1.3 临床应用 | 第24-25页 |
| 1.4 质量控制及其他 | 第25页 |
| 2. 类风湿性关节炎的现代认识及滑膜成纤维细胞突变的病理意义 | 第25-29页 |
| 2.1 FLS的生理特征及功能 | 第25-26页 |
| 2.2 RA-FLS的病理变化 | 第26-27页 |
| 2.3 与RA-FLS异常突变相关的主要信号转导通路 | 第27-28页 |
| 2.4 小分子抑制剂对NF-κB和MAPKs通路的干预与RA治疗 | 第28-29页 |
| 3. 本论文研究的思路和方案 | 第29-31页 |
| 3.1 研究意义 | 第29页 |
| 3.2 研究方案和技术路线 | 第29-31页 |
| 参考文献 | 第31-38页 |
| 第二部分 蝉翼藤抗风湿活性的体内评价 | 第38-45页 |
| 1. 实验材料 | 第38-39页 |
| 1.1 药材采集及提取物制备 | 第38-39页 |
| 1.2 试剂 | 第39页 |
| 1.3 实验设备及仪器 | 第39页 |
| 1.4 实验动物 | 第39页 |
| 2. 实验方法 | 第39-41页 |
| 2.1 急性毒性评价 | 第39页 |
| 2.2 完全弗氏佐剂诱导关节炎(AA)小鼠模型 | 第39-40页 |
| 2.3 给药方式 | 第40页 |
| 2.4 小鼠足肿胀度评价 | 第40页 |
| 2.5 小鼠胸腺及脾指数测定 | 第40页 |
| 2.6 关节破坏程度病理学评价 | 第40页 |
| 2.7 数据统计 | 第40-41页 |
| 3. 实验结果 | 第41-44页 |
| 3.1 SIW急性毒性测试结果 | 第41页 |
| 3.2 SIW和SIAQ对AA小鼠临床指标的影响 | 第41-42页 |
| 3.3 小鼠关节病理切片分析 | 第42-44页 |
| 4. 讨论和小结 | 第44页 |
| 参考文献 | 第44-45页 |
| 第三部分 蝉翼藤抗风湿活性有效部位筛选 | 第45-56页 |
| 1. 实验材料 | 第45-46页 |
| 1.1 蝉翼藤醇提物制备及部位分离 | 第45页 |
| 1.2 试剂及药物 | 第45-46页 |
| 1.3 实验设备及仪器 | 第46页 |
| 1.4 实验动物 | 第46页 |
| 2. 实验方法 | 第46-48页 |
| 2.1 急性毒性评价 | 第46-47页 |
| 2.2 角叉菜胶致小鼠急性足肿胀实验 | 第47页 |
| 2.3 炎症组织中PGE_2的含量测定 | 第47页 |
| 2.4 热板实验 | 第47页 |
| 2.5 炭粒廓清实验 | 第47-48页 |
| 2.6 脾细胞转化增殖实验 | 第48页 |
| 3. 实验结果 | 第48-53页 |
| 3.1 急性毒性评价 | 第48-49页 |
| 3.2 角叉菜胶致小鼠足肿胀实验 | 第49-50页 |
| 3.3 炎症组织中PGE_2含量 | 第50-51页 |
| 3.4 热板镇痛实验 | 第51页 |
| 3.5 炭粒廓清实验 | 第51-52页 |
| 3.6 脾细胞体外转化增殖实验 | 第52-53页 |
| 4. 讨论和小结 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-56页 |
| 第四部分 蝉翼藤二氯甲烷部位体内抗风湿活性研究 | 第56-69页 |
| 1. 实验材料 | 第56-57页 |
| 1.1 试剂及药物 | 第56页 |
| 1.2 药材采集及有效部位制备 | 第56页 |
| 1.3 实验设备及仪器 | 第56页 |
| 1.4 实验动物 | 第56-57页 |
| 2. 实验方法 | 第57-59页 |
| 2.1 完全弗氏佐剂诱导关节炎大鼠模型 | 第57页 |
| 2.2 给药方案 | 第57页 |
| 2.3 大鼠足肿胀及体重测量 | 第57页 |
| 2.4 AA大鼠关节炎严重程度的临床评价 | 第57-58页 |
| 2.5 大鼠胸腺及脾指数的测定 | 第58页 |
| 2.6 关节破坏程度病理学评价 | 第58页 |
| 2.7 血样及肝脏样本采集 | 第58页 |
| 2.8 血清中生化指标分析及血浆中细胞因子测定 | 第58页 |
| 2.9 大鼠肝脏中生化指标测定 | 第58页 |
| 2.10 数据统计 | 第58-59页 |
| 3. 结果 | 第59-65页 |
| 3.1 大鼠基本体征指数变化 | 第59-60页 |
| 3.2 SID对AA大鼠免疫器官重量及血液细胞计数的影响 | 第60-62页 |
| 3.3 SID对AA大鼠关节病理改变的作用 | 第62-63页 |
| 3.4 SID对AA大鼠血清及肝脏中主要生化指标的影响 | 第63-65页 |
| 3.5 SID对血浆中细胞因子水平影响 | 第65页 |
| 4. 讨论和小结 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-69页 |
| 第五部分 蝉翼藤二氯甲烷部位的化学成分研究 | 第69-92页 |
| 1. 实验部分 | 第69-72页 |
| 1.1 仪器与试剂 | 第69-70页 |
| 1.2 药材标本采集 | 第70页 |
| 1.3 提取与分离流程 | 第70-72页 |
| 1.4 挥发性组分及脂肪油构成分析 | 第72页 |
| 2. 化学成分分离结果及化合物鉴定 | 第72-87页 |
| 2.1 化合物1的结构鉴定 | 第72-74页 |
| 2.2 化合物2的结构鉴定 | 第74-75页 |
| 2.3 化合物3的结构鉴定 | 第75页 |
| 2.4 化合物4的结构鉴定 | 第75-76页 |
| 2.5 化合物5的结构鉴定 | 第76页 |
| 2.6 化合物6的结构鉴定 | 第76-77页 |
| 2.7 化合物7的结构鉴定 | 第77-78页 |
| 2.8 化合物8的结构鉴定 | 第78-79页 |
| 2.9 化合物9的结构鉴定 | 第79页 |
| 2.10 化合物10的结构鉴定 | 第79-80页 |
| 2.11 化合物11的结构鉴定 | 第80-81页 |
| 2.12 化合物21的结构鉴定 | 第81页 |
| 2.13 化合物22的结构鉴定 | 第81-83页 |
| 2.14 化合物12的结构鉴定 | 第83-84页 |
| 2.15 化合物13的结构鉴定 | 第84页 |
| 2.16 化合物16的结构鉴定 | 第84-85页 |
| 2.17 其他化合物的结构鉴定 | 第85-87页 |
| 3. 蝉翼藤挥发性成分及脂肪油构成分析 | 第87-90页 |
| 3.1 蝉翼藤挥发性成分的化学构成 | 第87-88页 |
| 3.2 蝉翼藤脂肪油的化学构成 | 第88-90页 |
| 4. 讨论和小结 | 第90页 |
| 参考文献 | 第90-92页 |
| 第六部分 蝉翼藤中代表性山酮的体内抗风湿活性研究 | 第92-103页 |
| 1. 实验材料 | 第92页 |
| 1.1 试剂 | 第92页 |
| 1.2 实验设备及仪器 | 第92页 |
| 1.3 实验动物 | 第92页 |
| 2. 实验方法 | 第92-94页 |
| 2.1 急性毒性评价 | 第92-93页 |
| 2.2 完全弗氏佐剂诱导关节炎(AA)小鼠模型 | 第93页 |
| 2.3 给药方式 | 第93页 |
| 2.4 小鼠足肿胀及体重测量 | 第93页 |
| 2.5 AA小鼠关节炎严重程度的临床评价 | 第93页 |
| 2.6 小鼠胸腺及脾指数的测定 | 第93页 |
| 2.7 关节破坏程度病理学评价 | 第93页 |
| 2.8 血样及肝脏样本采集 | 第93页 |
| 2.9 血清中细胞因子的测定 | 第93-94页 |
| 2.10 肝脏中生化指标测定 | 第94页 |
| 2.11 数据统计 | 第94页 |
| 3. 结果 | 第94-100页 |
| 3.1 急性毒性评价 | 第94页 |
| 3.2 小鼠基本体征指数变化 | 第94-96页 |
| 3.3 山酮对AA小鼠内脏重量的影响 | 第96-97页 |
| 3.4 山酮对AA小鼠关节病理改变的作用 | 第97-98页 |
| 3.5 山酮对AA小鼠肝脏中主要生化指标的影响 | 第98-99页 |
| 3.6 山酮对血清中细胞因子水平影响 | 第99-100页 |
| 4. 讨论和小结 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-103页 |
| 第七部分 1,7-二羟基-3,4-二甲氧基山酮抗风湿机制研究 | 第103-119页 |
| 1. 实验材料 | 第104页 |
| 1.1 试剂及细胞 | 第104页 |
| 1.2 实验设备及仪器 | 第104页 |
| 2. 实验方法 | 第104-106页 |
| 2.1 细胞培养及传代 | 第104-105页 |
| 2.2 MTT实验 | 第105页 |
| 2.3 细胞周期分布及凋亡率分析 | 第105页 |
| 2.4 细胞培养液中细胞因子水平测定 | 第105-106页 |
| 2.5 Western blot实验 | 第106页 |
| 2.6 数据统计和分析 | 第106页 |
| 3. 结果 | 第106-115页 |
| 3.1 X-3具有显著的体外抗MH7A细胞增殖作用 | 第106-107页 |
| 3.2 X-3对MH7A细胞的作用可能通过调节MAPKs和NF-κB通路实现 | 第107-108页 |
| 3.3 X-3对MH7A细胞的抑制主要通过细胞周期阻滞而非促凋亡的方式实现 | 第108-110页 |
| 3.4 X-3通过上调p38通路所诱发的G_1/S期阻滞是其抗增殖的主要机制 | 第110-111页 |
| 3.5 X-3对MAPKs通路及其下游通路具有选择性调节作用 | 第111-113页 |
| 3.6 X-3通过对NF-κB通路上调实现了对MH7A细胞的促凋亡作用 | 第113页 |
| 3.7 X-3通过下调JNK通路抑制了MH7A细胞的促炎因子分泌 | 第113-115页 |
| 4. 讨论和小结 | 第115-116页 |
| 参考文献 | 第116-119页 |
| 总结与展望 | 第119-121页 |
| 附录一 大鼠体内的2-羟基-1,7-二甲氧基山酮的定量测定及药代动力学研究 | 第121-132页 |
| 1. 实验材料 | 第121-122页 |
| 1.1 化合物及试剂 | 第121-122页 |
| 1.2 实验设备及仪器 | 第122页 |
| 1.3 实验动物 | 第122页 |
| 2. 实验方法 | 第122-125页 |
| 2.1 LC-MS分析条件 | 第122-123页 |
| 2.2 标准溶液的制备 | 第123页 |
| 2.3 标准曲线及质控样品的制备 | 第123-124页 |
| 2.4 样品制备 | 第124页 |
| 2.5 方法学考察 | 第124-125页 |
| 2.6 药代动力学研究 | 第125页 |
| 3. 结果和讨论 | 第125-130页 |
| 3.1 LC-MS分析方法的建立 | 第125-126页 |
| 3.2 样品制备方法优化 | 第126页 |
| 3.3 检测方法的选择性和线性 | 第126-127页 |
| 3.4 检测方法的准确度及精密度 | 第127页 |
| 3.5 检测方法的基质效应及回收率 | 第127-128页 |
| 3.6 检测方法的稳定性 | 第128页 |
| 3.7 给药方式的选择 | 第128-129页 |
| 3.8 大鼠体内X-2药代动力学研究结果 | 第129-130页 |
| 4. 小结 | 第130页 |
| 参考文献 | 第130-132页 |
| 附录二 2-羟基-1,7-二甲氧基山酮纳米微囊的制备及其 | 第132-142页 |
| 1. 实验材料 | 第132-133页 |
| 1.1化合物及试剂 | 第132-133页 |
| 1.2 实验设备及仪器 | 第133页 |
| 1.3 实验动物 | 第133页 |
| 2. 实验方法 | 第133-135页 |
| 2.1 HPLC分析条件 | 第133页 |
| 2.2 磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline,PBS)中X-2溶解度测定 | 第133-134页 |
| 2.3 空白及载药纳米微囊的制备 | 第134页 |
| 2.4 P-X-2-NIOs分散系及X-2悬浊液的光镜显微观察 | 第134页 |
| 2.5 纳米微囊的扫描电镜(scanning electron microscopy, SEM)观察 | 第134页 |
| 2.6 纳米微囊的透射电镜(transmission electron microscopy,TEM))观察 | 第134页 |
| 2.7 纳米微囊的粒径分布及zeta电压分析 | 第134页 |
| 2.8 包封率实验 | 第134-135页 |
| 2.9 P-X-2-NIOs的体外释放 | 第135页 |
| 2.10 药代动力学研究 | 第135页 |
| 3. 结果和讨论 | 第135-140页 |
| 3.1 X-2在PBS中的溶解性极差 | 第135-136页 |
| 3.2 P-X-2-NIOs的特征研究 | 第136-137页 |
| 3.3 P-X-2-NIOs包封率实验结果 | 第137-138页 |
| 3.4 P-X-2-NIOs制备处方优化 | 第138页 |
| 3.5 体外释放实验结果 | 第138-139页 |
| 3.6 P-X-2-NIOs改善了X-2的体内药代动力学表现 | 第139-140页 |
| 4. 小结 | 第140页 |
| 参考文献 | 第140-142页 |
| 附录三 蝉翼藤中山酮类化合物的抗肿瘤活性研究 | 第142-149页 |
| 1. 实验材料 | 第142-143页 |
| 1.1 试剂及细胞 | 第142-143页 |
| 1.2 实验设备及仪器 | 第143页 |
| 1.3 实验动物 | 第143页 |
| 2. 实验方法 | 第143-144页 |
| 2.1 细胞培养及传代 | 第143页 |
| 2.2 MTT实验 | 第143-144页 |
| 2.3 含肝癌细胞腹水获取及实体瘤接种 | 第144页 |
| 2.4 给药方案及指标测定 | 第144页 |
| 3. 结果 | 第144-147页 |
| 3.1 山酮对A549细胞的体外增殖抑制作用 | 第144-145页 |
| 3.2 山酮抗肿瘤的构效关系分析 | 第145-147页 |
| 3.3 山酮能有效地抑制实体瘤的生长 | 第147页 |
| 4. 讨论和小结 | 第147-148页 |
| 参考文献 | 第148-149页 |
| 附录四 主要化合物波谱图 | 第149-165页 |
| 攻读博±学位期间取得的研究成果 | 第165-166页 |
| 致谢 | 第166-167页 |
| 作者简介 | 第167页 |
