| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 第一部分:前沿及研究背景 | 第7-28页 |
| 1.1 软骨肉瘤研究现在 | 第7-9页 |
| 1.2 软骨肉瘤的治疗及其进展 | 第9-15页 |
| 1.3 Hippo-YAP信号通路在肿瘤中的作用 | 第15-20页 |
| 1.4 BET家族在肿瘤中的作用 | 第20-25页 |
| 1.5 JQ1在肿瘤中的治疗作用 | 第25-28页 |
| 第二部分:实验材料及方法 | 第28-39页 |
| 1 实验材料 | 第28-31页 |
| 1.1 细胞及细胞培养 | 第28页 |
| 1.2 主要试剂 | 第28-29页 |
| 1.3 主要溶液及试剂的配制 | 第29-30页 |
| 1.4 主要仪器 | 第30-31页 |
| 2 实验方法 | 第31-39页 |
| 2.1 免疫组化及细胞免疫荧光 | 第31-32页 |
| 2.2 Western blotting实验 | 第32-33页 |
| 2.3 细胞活力实验 | 第33-34页 |
| 2.4 流式细胞学相关检测 | 第34-35页 |
| 2.5 结晶紫兰染色 | 第35页 |
| 2.6 RNA干扰敲低实验 | 第35-36页 |
| 2.7 RNA的收集与提取 | 第36页 |
| 2.8 实时定量荧光PCR实验 | 第36-37页 |
| 2.9 EDU标记实验 | 第37页 |
| 2.10 慢病毒构建与转染 | 第37-38页 |
| 2.11 统计分析 | 第38-39页 |
| 第三部分:实验结果 | 第39-50页 |
| 1 JQ1抑制软骨肉瘤细胞的生长及增殖 | 第39-40页 |
| 1.1 JQ1抑制软骨肉瘤细胞的生长 | 第39页 |
| 1.2 JQ1抑制软骨肉瘤细胞的增殖 | 第39-40页 |
| 2 J Q1引起细胞周期组织,细胞衰老及细胞凋亡 | 第40-43页 |
| 2.1 JQ1引起细胞G0/G1期细胞周期阻滞 | 第40-41页 |
| 2.2 JQ1调控软骨肉瘤细胞周期相关蛋白表达 | 第41-43页 |
| 3 JQ1引起c-Myc/Bcl-XL蛋白表达水平的降低与P21相关 | 第43-45页 |
| 3.1 JQ1对软骨肉瘤细胞c-Myc核定位的影响 | 第43-44页 |
| 3.2 JQ1调控软骨肉瘤细胞c-Myc/Bcl-XL表达 | 第44-45页 |
| 3.3 JQ1通过p21调控c-Myc/Bcl-XL表达 | 第45页 |
| 4 JQ1引起P21表达的上升是p53不依赖的 | 第45-46页 |
| 4.1 JQ1对p63/p21信号轴的影响 | 第45-46页 |
| 4.2 JQ1引起P21表达的上升是p53不依赖的 | 第46页 |
| 5 YAP是JQ1调控p21表达的新靶点 | 第46-50页 |
| 5.1 YAP在骨肉瘤中高表达 | 第46-47页 |
| 5.2 JQ1对LAST/YAP/p21信号通路的影响 | 第47-48页 |
| 5.3 敲低YAP调控p21对细胞生长及克隆的影响 | 第48-50页 |
| 第四部分:讨论: | 第50-53页 |
| 第五部分:创新点 | 第53-54页 |
| 第六部分:参考文献 | 第54-80页 |
| 在学期间发表的论文及参与的科研工作 | 第80-81页 |
| 致谢 | 第81页 |